姚瑶，周卫，丁逸梅(1.南京工业大学药学院，南京10009；.江苏省药物研究所，南京10009)

    紫杉醇是从红豆杉属植物红豆杉中提取的一种天然抗肿瘤药物，临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗。紫杉醇的水溶性极低，目前临床使用的紫杉醇制剂以聚氧乙烯蓖麻油(Cremphor EL)-无水乙醇(1∶1，V/V)为助溶剂。Cremophor EL会引起组胺释放，产生严重的过敏反应[1，2]，并且会诱导输液用聚氯乙烯袋中的邻苯二甲酸酯二-(2-乙基己基)(DEHP)泄漏[3～5]。因此，解决紫杉醇水溶性问题在该药上市后引起了广泛关注。

    脂质纳米粒作为抗癌药物载体可以提高药物的治疗指数，降低或减少药物的不良反应[6]。对于脂质纳米粒来说，体外释放度是非常重要的评价指标，相应的测定方法成为研究的重点。本研究制备了紫杉醇脂质纳米粒，并参考相关文献，以固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC)法对其体外释放度进行考察。

    1 仪器与试药

    HPLC仪，包括2010 HT检测器、LC-Solution色谱工作站(日本岛津公司)；透析袋(截留分子量12 000～14 000，南京都英生物科技有限公司)；SEP-PAK?C18固相萃取柱(美国Waters公司)；BS 21S电子分析天平(德国Sartorius公司)；ZRS-8G智能溶出仪(天津天大天发科技有限公司)。

    紫杉醇原料药(桂林晖昂生化药业有限公司，批号：JF 20091001)；紫杉醇对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100382-200301)；注射用蛋黄磷脂(上海太伟药业有限公司，批号：1032482)；胆固醇(中国医药集团化学试剂有限公司)；维生素E(德国Basf有限公司)；蔗糖(国药集团化学试剂有限公司)；水杨酸钠(上海凌峰化学试剂有限公司)；甲醇、无水乙醇(色谱纯，山东禹王实业有限公司)；其他试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 紫杉醇脂质纳米粒的制备

    采用薄膜分散-高压均质法制备脂质纳米粒。称取处方量的紫杉醇、注射用蛋黄磷脂、胆固醇和维生素E，溶解于适量无水乙醇后倒入茄形瓶，将茄形瓶置于旋转蒸发仪上减压蒸干，除去乙醇成均匀薄膜；加入5%蔗糖水溶液水化一定时间后，90 000 kPa高压循环4次得到均匀半透明乳液。0.22 μm微孔滤膜过滤后分装到西林瓶内，冷冻干燥，即得样品。

    2.2 紫杉醇脂质纳米粒体外释放度测定方法的建立

    2.2.1 释放介质 水杨酸钠可作为紫杉醇体外释放的增溶质[7 ......