邹韵，杨悦(沈阳药科大学工商管理学院，沈阳110016)

    临床效用指标(Clinical utility index，CUI)是对药品进行多尺度测量的一种手段，可对药品的不同属性进行量化分析。CUI作为一种实用性工具，用单一效用函数对早期药品研发中药品的多重属性如安全性、有效性、耐受性等进行评估，以量化风险-效益比[1]。本文分析药品研发决策所面临的问题，通过引入CUI帮助早期药品研发决策。

    1 药品研发决策面临的问题及对策

    1.1 传统药品研发决策面临的问题

    1.1.1 药品研发决策的多目标性。药品研发不同阶段的决策均至关重要[2]，既要考虑降低研发成本，又要考虑药品的安全性和有效性，即要考虑多个目标作出决策，故药品研发为一种多目标决策。多目标决策具有目标矛盾性、不可公度性以及因决策人的偏好不同决策也有所不同的特点[3]。

    以往应用于决策中评估临床效用的方法包括联合分析或离散选择分析方法，但这2种分析方法都存在着具主观性、评价标准不一致以及非定量等问题。离散选择分析需要大量的来自于临床医师的关于其药物选择的数据，同样对这些数据属性的权衡也来自于医师的选择和评价。联合分析的数据来源与离散选择分析相似，也需要通过采访大量的临床医师才能建立一个有意义的模型，从而导致了决策的高额成本[4]。

    1.1.2 药品研发决策中风险和效益平衡的量化比较困难。每种药品都存在着风险和效益，研发团队在药品研发决策中需要评估药品的风险和效益，同时也要平衡药品的风险和效益。

    药品具有一系列呈现不同风险和效益水平的属性，例如，药物的耐受性不同，患者对高效低耐受和低效高耐受的药物的选用问题；药物的副作用多样，患者对具有罕见却严重和常见却不严重的副作用的药物的选用问题；一般而言，提高药物剂量在增加疗效的同时会降低安全性和耐受性，那么是应该每天服药2次以缓和药物的作用，还是应该每天1次以方便服用，这涉及给药频率调整问题[5]。综合以上这些情况，研发团队在研发新药的过程中必须要面对由剂量、给药频率等各个属性带来的风险和效益，考虑这些属性的不确定性并权衡各属性的风险和效益，量化风险-效益比从而进行决策。

    1.2 研发成本攀升使制药行业需进行早期研发决策

    过去25年里，尽管药品的研发过程并没有发生什么变化，但制药行业却面临着药品研发成本增加、药品上市时间较长、研发消耗较大和后期研发产品失败数量仍较高的挑战[6]。因此，制药行业必须从根本上思考药品研发过程中应如何降低研发成本、减少消耗时间、缩短上市时间 ......