异长春花碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布Δ
匀浆,靶向,1仪器与材料,2试药,3动物,2方法与结果,1VRB脂质体的制备,2VRB脂质体的粒径分布与形态观察,3VRB在体内分析方法的建立,4药物在小鼠体内组织分布实验,5靶向性评价,3讨论
李学涛,赵琳,程岚(辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600)异长春花碱(Vinorelbine,VRB)是从长春花Catharathus roseus(L)G.Don中提取的一种半合成的长春花生物碱。现代药理研究表明,VRB通过作用于肿瘤细胞微管蛋白而干扰肿瘤细胞代谢,临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病、何杰金病及非何杰金淋巴瘤,也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤及神经母细胞瘤等[1]。但由于VRB原料药极难溶于水,而且VRB酒石酸盐注射液在临床应用时具有明显的毒副作用,因此为了提高VRB的水溶性及靶向性,笔者将VRB用脂质体为载体进行包裹。本研究在此基础上采用高效液相色谱法测定了VRB脂质体在小鼠体内的分布,并与普通VRB注射液进行比较。
1 仪器与材料
1.1 仪器
LC-1100液相色谱仪,包括G21771AA-UV检测器、色谱工作站(美国安捷伦科技公司);Mastersizer2000粒径分析仪(英国Malvern Instruments公司);JEM-2000EX透射电子显微镜(日本电子公司);DY89-1型电动玻璃匀浆机(宁波新芝生物科技股份有限公司)。
1.2 试药
VRB对照品(美国Sigma公司,批号:FOC242,纯度:≥99.0%);VRB原料药(海南国栋药业有限公司,批号:20080512,纯度:98.0%);VRB脂质体(辽宁中医药大学自制,批号:091101,规格:0.92 mg·mL-1,包封率:87.5%);VRB酒石酸盐注射液(简称:VRB注射液,法国皮尔法伯制药公司,批号:090802,规格:10 mg·mL-1);盐酸小檗碱对照品(内标,中国食品药品检定研究院,批号:110713-200910,纯度:99%);注射用大豆卵磷脂(上海太伟磷脂有限公司,批号:20080126);胆固醇(上海惠兴生化试剂有限公司,批号:20080113);乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯。
1.3 动物
Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠,♀♂各半,5~7周龄,体重(20±2)g,购于大连医科大学实验动物中心,合格证号:SCXK(辽)2008-0002。
2 方法与结果
2.1 VRB脂质体的制备
取VRB原料药10 mg、注射用大豆卵磷脂80 mg、胆固醇39 mg溶于10 mL氯仿中,39.5℃下减压旋转蒸发60 min除去氯仿 ......
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