胡婧，刘松青(第三军医大学西南医院药学部，重庆400038)

    羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin，HCPT)是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取并研制开发的抗癌药物，是细胞周期特异性药物，通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的活性来达到治疗恶性肿瘤的目的。脑胶质瘤是中枢神经系统的恶性肿瘤，由于其呈浸润性生长，手术不易完全切除，且大多的化疗药物不易通过血脑屏障而难以在脑内达到有效的治疗浓度，术后易复发。如今，以生物可降解材料为载体的缓释制剂的间质内化疗的发展，大大提高了脑瘤患者的生存率[1]。在前期研究中，我院药剂科实验室采用正交设计方法制备了HCPT缓释片[2]，并对其自身的稳定性和体外释放情况进行了一系列的考察，在此基础上笔者拟对HCPT缓释片进行体内研究评价，即考察缓释片在大鼠脑内的释放情况，从而为HCPT缓释片的临床应用奠定基础。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    Alliance2690高效液相色谱系统，包括474荧光检测器和Millennium色谱工作站(美国Waters公司)；Milli-Q型超纯水器(美国Millipore公司)；BP211D型电子天平(德国Sartorius公司)。

    1.2 试药

    HCPT缓释片(自制，批号：20090613，规格：每片2.4 mg)；HCPT对照品(中国食品药品检定研究院，批号：200301，纯度：99.8%)；盐酸氯胺酮注射液(军事医学科学院兽医研究所，批号：070302，规格：每支5 mL)；甲醇、乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    SD大鼠，体重200～250 g，♀♂各半，由第三军医大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(渝)2007-007。

    2 HCPT体内测定方法的建立

    2.1 样品处理方法

    2.1.1 血浆样品的处理。精密吸取100 μL血浆样品，置于1.5 mL离心管中，加入10 μL冰醋酸振荡混匀，避光放置2 h，再加入200 μL甲醇-乙腈(1∶3)混合液，振荡20 s，13 000 r·min-1离心5 min，取上清液进样。

    2.1.2 组织样品的处理。取出脑后，生理盐水洗去残血，滤纸吸干并称重。以5 mL·g-1的比例，加入生理盐水，匀浆。13 000 r·min-1离心5 min，取上清液即为脑组织液，备用。精密吸取脑组织液100 μL，置于1.5 mL离心管中 ......