李六水，高燕，李忠东#(1.安徽医科大学药学院，合肥3003；.空军总医院药学部，北京10014)

    庆大霉素是临床上常用的氨基糖苷类抗生素(AGs)之一，广泛用于革兰阴性杆菌感染的治疗，其主要作用特点是随剂量的增加，其抗菌效果增强。目前，由于临床上耐药菌多见，庆大霉素等抗菌药物的使用剂量越来越大，这无疑又加重了其不良反应的发生，如庆大霉素的肾毒性等。如何预防庆大霉素随剂量增加所致的毒性增强，是药物靶器官毒性防治领域的重要内容之一。细胞色素C(Cytochrome C)是从猪心中提取的含铁卟啉的细胞呼吸激动药，临床上广泛用于各种组织缺氧的急救或辅助治疗，如一氧化碳中毒、安眠药中毒、严重休克期缺氧以及肺部疾病引起的呼吸困难和心肌缺氧的治疗等[1]。Watanabe A等[2]以同位素示踪的方法发现，细胞色素C 0.8、8、80 mg·kg-1与低剂量庆大霉素0.1 mg·kg-1单次联合给药后2 h，大鼠肾脏中庆大霉素蓄积的量比对照组分别减少了约3.5%、35.7%、67.9%；细胞色素C 100 mg·kg-1可显著降低庆大霉素30 mg·kg-1所致大鼠尿液中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的量。由于目前庆大霉素的临床用量越来越大，因此本研究在Watanabe A等研究基础上，利用AxSYM全自动免疫分析仪，根据荧光偏振免疫发光技术(FPIA)原理测定了庆大霉素的含量，观察细胞色素C 100 mg·kg-1对高剂量庆大霉素100 mg·kg-1单次给药后在大鼠肾脏中蓄积量的影响，并观察细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响，为临床应用提供实验依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    MIAS医学图像分析系统(北京航空航天大学研究开发，由空军总医院孟如松教授提供，已获北京市医疗器械准产许可证，注册号:京药管械(准)字2001第2210233号；已被广泛用于图像分析[3])；AxSYM全自动免疫分析仪(美国Abbott公司)；DY89-Ⅱ电动玻璃匀浆机(宁波新芝生物科技股份有限公司)。

    1.2 试药

    细胞色素C注射液(安徽宏业药业有限公司，批号:100944，规格:15 mg∶2 mL)；硫酸庆大霉素注射液(广州白云山天心制药股份有限公司 ......