周慧，曾品涛，郑一敏#，胥秀英，李杰，岳光(1.重庆理工大学药学与生物工程学院，重庆400054；2.重庆市现代中药制药工程技术研究中心，重庆 400054；.北大国际医院集团大新药业股份有限公司，重庆 400700)

    洛伐他汀原料药的萃取、纯化工艺研究Δ

    周慧1，2*，曾品涛1，2，郑一敏1，2#，胥秀英1，2，李杰1，2，岳光3(1.重庆理工大学药学与生物工程学院，重庆400054；2.重庆市现代中药制药工程技术研究中心，重庆 400054；3.北大国际医院集团大新药业股份有限公司，重庆 400700)

    目的：建立洛伐他汀原料药的萃取、纯化工艺。方法：采用超临界CO2流体萃取，以萃取压力(A)、萃取温度(B)、夹带剂用量(C)、萃取时间(D)为考察因素，洛伐他汀萃取率为评价指标，设计L9(34)正交试验优化萃取工艺；采用超声洗涤法进行纯化，设计单因素试验考察洗涤溶剂、洗涤次数、洗涤剂用量对洛伐他汀纯度的影响，优化纯化工艺并进行验证试验。结果：优化萃取工艺为萃取压力25MPa、萃取温度55℃、夹带剂用量2.0mL·g-1、萃取时间100min；优化纯化工艺为95%乙醇为洗涤溶剂，洗涤4次，每次用量2mL·g-1，所得洛伐他汀纯度>98%。结论：该萃取、纯化工艺稳定、简便、可行。

    超临界CO2萃取；洛伐他汀；萃取工艺；纯化工艺；优化；纯度

    洛伐他汀(Lovastatin)是目前临床上重要的降血脂药物，对原发性高胆固醇血症十分有效，是由真菌产生的一种甲基羟二戊酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[1]。目前，洛伐他汀一般通过乙酸丁酯萃取、大孔树脂吸附、解吸附分离纯化、结晶、重结晶精制而得[2，3]。但此种方法下，洛伐他汀萃取率较低，且工艺烦琐、成本高、利润低，且乙酸丁酯的大量使用也对操作人员的健康有害并污染环境。为此，笔者研究了一种新型、经济、环保、简便易行的分离纯化工艺。

    本工艺采用超临界CO2流体萃取，95%乙醇超声洗涤纯化，可得到纯度>98%的洛伐他汀产品。其优势在于摒弃了大量有机溶媒，仅使用乙醇一种溶剂，不会对人体及环境造成危害；工艺简便，省去了结晶与重结晶步骤；降低了成本，适合工业化生产的需求。

    1 仪器与试药

    TC-SPE-50-0.5-210S型0.5L超临界萃取仪(沈阳天诚超临界萃取有限公司)；高效液相色谱仪，包括1525二元泵、2487紫外检测器(美国Waters公司)；KQ-50型超声波清洗器(昆山市超声波仪器厂) ......