许志仁，卞俊，蒋雪涛，原丽慧(1.解放军第411医院药学科，上海20044；2.江西中医学院药学院，南昌 0004；.第二军医大学药学院，上海 2004)

    近年来，随着时间生物学和时辰药理学的发展，释药方式符合人体昼夜节律变化的口服脉冲释药系统受到药学研究者的广泛关注[1]。目前，国内、外已设计和研究了多种不同释药机制的定时释药制剂，主要包括脉冲片剂和脉冲微丸[2，3]。阿莫西林(Amoxicillion，羟氨苄青霉素)是一种半合成青霉素药物，因其可口服给药而广泛用于临床[4]。青霉素类抗生素属时间依赖性抗菌药，当药物浓度在病原体最低抑菌浓度(MIC)以上时，发挥抗菌作用；当浓度为最低杀菌浓度(MBC)的4～5倍时，杀菌作用达到饱和，此时再提高药物浓度已不能提高杀菌作用[5]。因此临床应用阿莫西林时为少量多次给药，以使血药浓度超过MIC的时间维持到最长。为使患者睡眠时药物浓度能维持在MIC之上，又避免半夜服药带来的不便，本试验设计制备了阿莫西林脉冲释药微丸，其可在晚上临睡前(22：00)时服用，间隔4 h后于次日凌晨释放出治疗量的药物，以达到使血药浓度超过MIC的时间维持到最长的效果。

    1 仪器与试药

    Mini Glatt流化床(德国Glatt公司)；85-2型恒温磁力搅拌器(上海司乐仪器厂)；HL-2恒流泵(上海新波无线电厂)；SE3001F电子天平(奥豪斯仪器上海有限公司)；UV-2550紫外分光光度计(日本岛津公司)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天津天河医疗仪器有限公司)；标准筛(浙江省上虞市纱筛厂)。

    阿莫西林原料药及对照品(珠海联邦制药股份有限公司，批号：3081032009，纯度：99.6%)；空白蔗糖丸芯(杭州高成生物营养技术有限公司，规格：直径0.4～0.6 mm)；羟丙基甲基纤维素(HPMC，型号：E5)、乙基纤维素水分散体(Surelease，固含物：25%)均由上海卡乐康包衣技术有限公司提供；羧甲基淀粉钠(CMS-Na，上海晶纯实业有限公司)；阿莫西林脉冲释药微丸(解放军第411医院药学科自制，含量：18.1%)。

    2 阿莫西林含量及体外释放度测定方法的建立

    2.1 吸收波长的选择

    精密称取阿莫西林对照品适量，加蒸馏水溶解、稀释，制备成浓度为133 μg·mL-1的阿莫西林对照品溶液，按紫外分光光度法(《中国药典》2010年版二部附录ⅣA)[6]在200～700 nm波长范围内进行紫外扫描，同时将制剂所用辅料按处方比例用水制备成溶液 ......