金 晶，刘小平，徐海星(武汉理工大学化学工程学院制药工程系，武汉 430070)

    壬二酸固体分散体的制备及其表征

    金 晶*，刘小平#，徐海星(武汉理工大学化学工程学院制药工程系，武汉 430070)

    目的：制备壬二酸固体分散体，改善壬二酸的溶出度，从而提高其生物利用度。方法：分别以聚乙二醇6000(PEG)、泊洛沙姆188为载体并选取药物与其不同比例(1∶3、1∶6、1∶9)，采用熔融法、溶剂-熔融法制备壬二酸固体分散体，并对其进行体外溶出度的考察及比较；采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射法鉴别壬二酸在固体分散体中的存在状态。结果：以PEG为载体的固体分散体的药物溶出优于以泊洛沙姆188为载体的固体分散体(90min内溶出分别为100%和80%)；且当药物与PEG的比例为1∶9时，药物的溶出效果最好，与原料药比较药物溶出50%所需的时间大大缩短(12.65、45.65min)。壬二酸-PEG固体分散体中药物部分呈分子状态分散，部分呈微晶状态分散。结论：壬二酸与PEG(1∶9)的固体分散体能显著提高药物的溶出度。

    壬二酸；固体分散体；聚乙二醇6000；泊洛沙姆188；体外溶出度；表征

    壬二酸(Azelaic acid，AZA)是一种局部应用的非抗生素类治疗痤疮药物，具有长期用药后细菌不易产生耐药性、使用安全等优点[1]。目前已用于临床的壬二酸外用制剂有乳膏剂、凝胶剂和胶浆剂3种[2]，但均存在一些不良反应，如局部灼痛、瘙痒、红斑等。引起这些不良反应的主要原因在于壬二酸的溶解性差，从而需要使用过量的壬二酸才能发挥治疗作用，而壬二酸的浓度越高，越容易对皮肤产生刺激[3]。因此，采用药剂学手段以增加壬二酸的溶解度，从而提高其生物利用度、减小其对皮肤的刺激，具有重要意义。固体分散技术是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，提高药物生物利用度的一种有效方法[4]。本文以聚乙二醇6000(PEG)和泊洛沙姆188(PL 188)为载体，制备壬二酸固体分散体，对其体外溶出度进行研究，为其进一步的外用制剂研究奠定基础。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    1100型HPLC仪、二极管阵列检测器(DAD)(美国Agilent公司)；RCZ-6C型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)；STA449c/3/G型差示扫描量热仪(德国Netzsch公司)；D/MAX-RB型X射线粉末衍射仪(日本Rigaku公司)；FA2004N电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司)。

    1.2 试药

    壬二酸对照品(德国Dr.Ehrenstorfer GmbH公司 ......