申 磊，白 靖，曹德英，刘国磊(河北医科大学药学院，石家庄 050017)

    酒石酸美托洛尔双脉冲片的研制

    申 磊*，白 靖，曹德英#，刘国磊(河北医科大学药学院，石家庄 050017)

    目的：制备酒石酸美托洛尔双脉冲片。方法：采用混合粉末直接压片法制备3层片芯(2层速释层和1层阻滞层)，采用干压包衣技术制备杯形片，以时滞时间和累积释药率为指标，评价杯形片的顶层阻滞层辅料、用量以及压片硬度对释放行为的影响，确定片芯速释层和阻滞层处方及用量。结果：顶层阻滞层的辅料、用量以及压片硬度对释药时滞和累积释药率都有影响。确定了片芯速释层和阻滞层的处方和硬度；顶层阻滞层的用量为0.12g，可达到4h的第1个脉冲效果；片芯阻滞层的用量为70mg，可达到8h的第2个脉冲效果。结论：研制的酒石酸美托洛尔双脉冲片体外释放达到双脉冲要求。

    酒石酸美托洛尔；双脉冲片；研制；片芯；阻滞层；累积释药率

    随着时辰药理学的发展，大量研究[1]发现，某些机体功能和疾病受到时辰节律的影响成规律性变化，如心率、血糖的水平及胃酸和一些激素的分泌存在着明显的时辰节律性，同时导致一些相应的疾病也呈现明显时间节律性。传统的以一级或零级速度释药的缓控释给药系统，在给药后就开始释放，在未发病阶段内药物就已维持了一定的浓度，但在需要药物预防和治疗时，体内的药物浓度却达不到需要的水平，从而延误有效的治疗时机。因此，普通的缓控释制剂不能满足某些生理节律性疾病的临床治疗需要，其中符合人体昼夜节律变化的释药制剂是当代药剂学研究的重要方向，而脉冲式给药系统正是根据时辰药理学原理发展的一种新型控释给药系统。

    临床研究[2]发现，变异型心绞痛多发生在休息和一般活动时，发作呈周期性，几乎在每天的固定时间发作，尤以后半夜、清晨发作最为多见。根据此规律确定最佳给药时间，即每天凌晨2：00～3：00和早上6：00～7：00给药，能够有效地控制心绞痛的发作。酒石酸美托洛尔(MTA)是一种心脏选择性β-受体阻滞药，临床用于原发性高血压和心绞痛的治疗。本研究以其为模型药，制备了双脉冲片，其在疾病发作前释药，既可以有效地预防和控制心绞痛的发作，而且在不发病时，血药浓度很低，可以降低不良反应率。

    该制剂由3部分组成：水非渗透性杯形体，顶层阻滞层和3层片芯，见图1。片芯由3层组成：上层和下层为含药速释层，中间层为阻滞层，见图2。 ......