牟静，何秋毅，傅晓华，李世良，任斌，唐蕾#(.中山大学附属第一医院，广州50080；.广州新海医院，广州 50300)

    西罗莫司是强效大环内酯抗生素类免疫抑制剂，临床常用于预防肝肾移植后的排斥反应。西罗莫司通过与FK506蛋白(FKBP-12)结合，形成西罗莫司-FKBP-12复合物，再与哺乳类动物细胞的作用靶位蛋白(mTOR)结合，从而阻滞T淋巴细胞及其他细胞由G1期进入S期[1，2]。西罗莫司的药动学个体差异大、治疗窗窄。国内有文献报道[3]，西罗莫司血药浓度维持在4～8 ng·mL-1范围内最佳，需要进行血药浓度监测，以便实施个体化用药。本研究通过收集47例肾移植患者口服西罗莫司后的常规检查数据，并对其进行群体药动学特征分析，运用Winnonmix药动学软件，采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立相应的群体药动学模型，定量估算固定效应对药动学参数的影响，为制订个体化给药方案提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 病例资料

    回顾性收集2006-2011年期间在中山大学附属第一医院接受肾移植手术的47名患者共101个西罗莫司稳态谷浓度及相应实验室检查数据。患者的基本资料见表1。

    表1 47名肾移植患者基本资料Tab 1 General information of 47 renal transplantation patients

    1.2 仪器、试药和数据分析软件

    Axsym全自动免疫分析仪(美国Abbott公司)；西罗莫司口服液(美国惠氏制药有限公司，规格：60 mL，含量：1 mg·mL-1)；Winnonmix药动学软件(Version 2.0.1，美国Pharsight公司)；SPSS 17.0软件。

    1.3 用药方案

    患者在肾移植术后接受西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗，其中3名服用环孢素，25名服用MMF，其余患者服用他克莫司。移植后48 h内开始服用西罗莫司，首次负荷剂量为6 mg，维持剂量为2 mg，每日1次，需根据患者的临床情况调整西罗莫司的维持剂量。术中及术后2 d，ivgtt给予甲泼尼龙500 mg·d-1，以后po给予泼尼松30 mg·d-1 ......