杜倩，王 文，周 颖，崔一民#，韩 晟(.北京大学第一医院药剂科，北京00034；.北京大学医学部药事管理与临床药学系，北京 00083)

    他克莫司(FK506)是由放线菌Streptomyces tsukubaensis产生的大环内酯类物，是一种强效免疫抑制剂和淋巴细胞增殖的有效抑制剂[1，2]。1989年美国著名移植专家Starzl首次将此药用于肝脏移植，收到了较好的效果。在美国和欧洲所进行的2项大型的、多中心的临床试验中，证实FK506治疗急慢性排斥反应、难治性排斥反应优于传统的免疫抑制剂环孢素A，并且肝移植术后使用FK506抗排斥反应可减少激素的用量[3，4]。FK506在器官移植领域的应用已日益广泛，临床方案一般有二联用药方案(FK506与激素联用)或三联用药方案(FK506与激素和硫唑嘌呤(AZA)/霉酚酸酯(MMF)联用)。有研究表明，三联用药方案在预防排斥反应方面并没有显示出优势[5]。由于目前还未对FK506的二联用药与三联用药方案的安全性和有效性进行系统评价，因此本文旨在全面系统地检索国内、外有关FK506治疗肝移植术后患者的随机对照试验(RCT)，对2种用药方案的有效性和安全性进行系统的分析和评价，以期为临床方案的选用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入标准

    1.1.1 研究类型。RCT，无论是否采用盲法，语言限制为中文和英文。

    1.1.2 研究对象。所有进行肝移植的患者，不限年龄、性别、病例来源。

    1.1.3 干预措施。试验组采用FK506二联用药方案(FK506+激素)，对照组采用FK506三联用药方案(FK506+激素+AZA/MMF)，试验组与对照组FK506用法用量一致。

    1.1.4 结局指标。有效性指标:急性排斥反应发生率、移植物存活率以及患者存活率；安全性指标:感染以及糖尿病发生率。

    1.2 排除标准

    研究对象为多器官移植、恶性肿瘤以及有感染征兆的患者；试验组或对照组除采用二联或三联用药方案以外，联用其他药物治疗；同一试验多次发表的文献。

    1.3 检索策略

    计算机检索PubMed、Embase、SCI、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文摘数据库(CBM)，同时手工检索相关专业期刊，纳入与FK506相关的RCT。中文检索词为:他克莫司、肝移植、随机对照试验；英文检索词为:tacrolimus、FK506、liver transplantation、randomized controlled trials、RCT ......