徐建华，邹颖(1.江苏海安县人民医院，江苏海安6600；.江苏省人民医院，南京10000)

    心房颤动(简称房颤)是一种常见的心律失常疾病，据统计，我国30岁以上人群，房颤患病率为0.77%，随着年龄而增加，男性高于女性(0.9%∶0.7%)。引起房颤的疾病主要包括高血压、冠心病、瓣膜性心脏病、自发性扩张型心肌病、心力衰竭[1]。胺碘酮是目前房颤治疗中总体疗效最有效的药物，但由于心脏外副作用限制了其使用:其在治疗房颤时，对心脏的副作用少，且少有尖端扭转型室速的危险；但长期应用胺碘酮的不良反应较多，其中以甲状腺及肺部不良反应为主，上述不良反应与其结构中的碘关系密切[2]。通过对胺碘酮结构修饰得到新的抗心律失常药决奈达隆(Dronedarone)。

    决奈达隆已于2009年7月被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市，2009年在欧盟批准上市，也是10年来首个在欧盟获准的抗心律失常新药。决奈达隆即将在中国上市，故本文对决奈达隆的药动学及在临床试验的研究进展作一综述，为决奈达隆治疗心房颤动提供理论基础。

    1 决奈达隆的结构

    决奈达隆即N-[2-丁基-3-[4-[3-(二丁氨基)丙氧基]苯基]-5-苯并呋喃基]-甲烷磺酰胺，它是为了减少非心脏不良反应而通过对胺碘酮进行结构修饰得到的苯并呋喃的衍生物。其去掉了胺碘酮中的碘原子，以减少甲状腺及其他器官毒性；在苯并呋喃一侧增加了甲磺酰基，降低了亲脂性，从而缩短药物的半衰期，减少药物的组织蓄积作用和可能的神经毒性[3]。

    2 决奈达隆的药动学

    决奈达隆口服给药后大约70%～94%被吸收，但是由于肝脏首关效应，使得决奈达隆的生物利用度<5%；如与高脂肪食物同服，生物利用度能提高3倍，达到15%左右。每天2次，每次400 mg(推荐剂量)持续口服给药，大约7 d(4～8 d)达到稳态血药浓度85～150 ng·mL-1。决奈达隆绝大部分在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢；主要通过粪便排泄，大约6%通过尿液排泄。单次给药，决奈达隆的消除半衰期为13～19 h。而维持推荐剂量的口服给药的消除半衰期为27～32 h。推荐剂量的长期给药，完全清除大约需要2周[4]。而胺碘酮的长期服药终末血浆消除半衰期可达40～55 d[2]。

    3 已完成的临床试验

    目前，已有的5个对决奈达隆的有效性和安全性进行的随机、对照研究的Ⅲ期临床试验如下:

    ATHENA[5]是决奈达隆对房颤患者发生心血管事件的影响试验，研究主要对决奈达隆(400 mg ......