陈乃兴，金科涛(1.浙江富阳市场口人民医院，浙江富阳311411；2.温州医学院附属诸暨医院肝胆外科，浙江诸暨 311800；3.浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科，杭州 310003)

    卵巢癌占女性生殖道肿瘤的25%，是致死性最强的妇科恶性肿瘤[1]。晚期卵巢癌的治疗包括外科手术及以铂类和紫杉醇类为基础的术后辅助化疗[2]。虽然外科减瘤术和化疗在卵巢癌的治疗中取得了很大的进展，但是卵巢癌依然是妇科恶性肿瘤患者的主要致死原因。随着铂类和紫杉醇类化疗药物的应用，卵巢癌的总生存期已经很难提高，其均位生存期基本保持在4年左右[3]。然而，大部分卵巢癌患者术后会复发，并且对化疗产生选择性耐药[4]。近年来，人们开始探索分子靶向治疗在卵巢癌中的应用，特别是对抗血管生成药物治疗卵巢癌的研究[5，6]。本文对目前研究最多的治疗卵巢癌的抗血管生成药物是贝伐单抗作一综述，以期为贝伐单抗治疗卵巢癌提供理论基础参考。

    1 贝伐单抗的作用机制及其在实体瘤中的临床应用

    血管生成在肿瘤的侵袭和转移中发挥着重要作用。当肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤细胞就需要血管提供营养物质才能继续存活。肿瘤血管的生成过程需要血管、循环内皮细胞以及促血管生成因子包括血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)等的参与。贝伐单抗是目前临床应用最多的人源化的抗VEGF单克隆抗体。其基本作用机制是与VEGF结合后使其失去活性从而抑制肿瘤血管的生成[7，8]。不仅如此，贝伐单抗对VEGF的抑制作用还能促使肿瘤血管向正常化方向发展，从而重建肿瘤血管网络[7～9]。肿瘤血管网络的这种结构改变直接结果就是可以使肿瘤组织内部的血管更通畅、血供更丰富，从而也更利于化疗药物进入肿瘤内部，使其更有效地发挥抗肿瘤作用[10]。这也是目前临床贝伐单抗和化放疗联合应用并取得协同疗效的依据所在。

    贝伐单抗最先在肾细胞癌中进行临床研究，随着研究的深入进而推广到结肠癌、前列腺癌、肺癌和乳腺癌[11]。贝伐单抗治疗转移性结直肠癌[12]、转移性非小细胞肺癌[13]和转移性乳腺癌[14]的Ⅲ期临床试验表明其对这些肿瘤的疗效确切，使得美国食品与药物管理局(FDA)最终批准该药用于治疗上述3种类型的肿瘤[15]。贝伐单抗在卵巢癌中的应用将是其下一个适应证。

    2 贝伐单抗治疗卵巢癌的临床应用前景

    在卵巢癌中，VEGF水平的提高预示着患者预后不良。大量的回顾性临床研究表明，VEGF的多态性以及肿瘤组织中VEGF的基因表达水平与患者的不良预后密切相关 ......