袁 进，吴新荣，石 磊(广州军区广州总医院药剂科，广州 510010)

    茶碱用于治疗支气管哮喘和心源性哮喘发作至今已逾70年历史。但其治疗窗较窄、个体差异大[1]，疗效依赖于血药浓度。当血药浓度>20 μg·mL-1时，易发生心脏毒性和中枢神经毒性，导致抽搐和癫痫发作[2]；当血药浓度<10 μg·mL-1时，茶碱兼具抗炎和免疫调节作用[3，4]，抑制腺苷受体[5]。许多疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性充血性心力衰竭(CCHF)及联用西咪替丁、苯妥英钠等都会影响茶碱的体内代谢过程[6]，从而引起其浓度波动。笔者以前设计的口服多剂量茶碱个体化给药程序无自动判别功能，需要人工输入公式计算清除率(CL)[7]，且由于未引入逻辑判断，需要分别输入老人和小孩的参数，加之界面输入不够直观，因此本文基于Excel表格程序，以茶碱为例重新设计了全自动单室模型血管外多剂量给药方案，供临床参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    一室模型、一级吸收的药物，若给药剂量为X0，给药周期为τ，达稳态后cssmax、cssmin、cSSava、tmax计算公式见文献[7，8]。已知茶碱口服给药具有一室模型特征，Ka为0.736 h-1，V为0.50 L·kg-1，F为1，CL为0.04L·kg-1·h-1，有效血药浓度为10～20 μg·mL-1，中毒浓度>20 μg·mL-1。假设某患者38岁，体重65 kg，身高173 cm，患CCHF、COPD，每日吸烟1包以上，若使用茶碱进行治疗，试进行给药设计。

    1.2 方法

    1.2.1 数据录入。打开Excel表单，如图1布局输入各项已知参数。E4:E14为CL影响因素选择区域，如果患者有相应疾病就输入1，否则为0。编程区域为E15:E16及G4:G16。

    图1 多剂量口服茶碱个体化给药方案Tab 1 Individual regimen for oral multi-dose of theophylline

    1.2.2 编程 ......