胡泽丽，程国华，庞廷媛，陈 娟，汪小乐(广州医学院附属肿瘤医院药剂科，广州 510095)

    汉防己甲素(Tetrandine，TET)是从防己科植物的干燥块根中提取出来的一种双苄基异喹啉类生物碱，有抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痉、镇痛、镇静、抗炎、抗溃疡等药理作用。临床上TET对矽肺、风湿痛有一定疗效，常与低剂量放射合并治疗肺癌，为放射治疗肿瘤增效药物[1]。TET iv有局部刺激性，而以无毒可生物降解的聚乳酸为载体，制成肺靶向制剂能提高肺部药物浓度，减轻局部刺激性和全身毒副作用。因此，以聚乳酸为载体，采用液中干燥法制备肺靶向微球平均粒径为80.3%，载药量为46.9%[2]，同法制备聚乳酸空白微球(PLA-MC)。为评价TET聚乳酸微球(TET-MC)的安全性，笔者按照国家食品药品监督管理局(SFDA)2005年颁布编号为[H]GDT4-1“化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则”的要求进行制剂安全性的评价。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    RW20 DZM.n型强力流线型搅拌机(德国IKA公司)；5810型台式高速离心机(德国Eppendorf公司)；TC-120型智能程控生物组织自动脱水机、TB-718型生物组织自动包埋机(孝感市泰维电子设备有限公司)；HM450型电脑程控式切片机(德国Microm GmbH公司)；CFM-500型倒置荧光显微镜摄像系统(德国Zeiss公司)。

    1.2 试药

    TET原料药(西安山川生物技术有限公司，批号：20100409)；TET注射液(江西银涛药业有限公司，批号：H20053840)；聚乳酸(济南岱罡生物科技有限公司，分子量：10000)；TET-MC(载药量：46.9%，批号：20110415)、PLA-MC(批号：20110507)、卵白蛋白均为笔者自制；弗氏完全佐剂(美国Sigma公司，规格：F5881-10 mL)。

    1.3 动物

    SPF级昆明种小鼠150只，♀♂兼半，体重18～22 g；新西兰兔18只 ......