王 炯，周小菊，胡先明(.武汉大学药学院，武汉 43007；2.武汉远大弘元股份有限公司，武汉430070)

    甘草次酸(Glycyrrhetinic acid，GA)系甘草的主要成分甘草酸加水分解而来，也是甘草酸体内的活性代谢产物[1]，是一种五环三萜类化合物。GA又称甘草亭酸，分子式为C30H46O4，白色针状晶体，熔点289～291℃。现代研究表明，GA除具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、止咳、平喘、止痛等作用外，还具有抗肿瘤增生的作用[2，3]。近几年研究发现，GA对鼠肝细胞癌、艾氏腹水癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤、人乳腺癌细胞、人肝癌细胞、人白血病细胞、艾滋病病毒等均有显著的抑制作用[4～7]。由于GA为水不溶性化合物，口服后体内吸收差，生物利用度低，且个体差异性大，故开发GA的靶向制剂用于癌症的治疗已引起了广大医药工作者的广泛关注。

    固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是20世纪90年代初发展起来的一类新型给药系统，它是将药物包载于类脂核中形成的粒径在50～1000nm之间的胶体给药系统。SLN具有稳定性好、药物载药量高，同时又具有脂质体的毒性低，能大规模生产等优点[8]。为了延长纳米粒在体内的作用时间，通常可以对纳米粒进行聚乙二醇(PEG)修饰，增加其表面亲水性，形成立体位阻，使纳米粒躲过单核巨噬细胞系(MPS)的识别，使其在血液循环中滞留时间延长[9]。长循环固体脂质纳米粒(Long circulating solid lipid nanoparticles，LSLN)可起到缓释、靶向、提高GA生物利用度等作用。本研究选用甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)对SLN进行PEG修饰，制备GA的长循环固体脂质纳米粒(GA-LSLN)，并对其理化性质、体外释放性能和细胞毒性进行考察。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    AR2130型电子天平(沈阳杰龙仪器有限公司)；DF-101 S型集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；RE-52型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；AH110 D型高压匀质机(加拿大ATS工业系统公司)；高效液相色谱(HPLC)仪(大连江申分离科学技术公司)；BI-200 SM型动态光散射粒径分布/Zeta电位测定仪(美国Brookhaven公司)；Sunrise型酶标仪(澳大利亚Tecan公司)。

    1.2 试药

    GA原料药(上海融禾医药科技发展有限公司)；GA对照品(中国食品药品检定研究院 ......