高萌，张成鸿，鲍旭，蒋妮，何艳，田舸，田燕#(.大连医科大学药学院，辽宁大连6044；.大连医科大学形态学实验室，辽宁大连 6044；.大连儿童医院药剂科，辽宁大连 600)

    经皮无水乙醇注射疗法(percutaneous ethanol injection therapy，PEIT)是一种应用广泛、疗效肯定的瘤内注射疗法，尤其对于肿瘤直径≤3 cm的肝癌有很好的治疗效果。但乙醇会从针孔外漏到肝包膜外而引起剧烈疼痛，或经小血管进入循环系统引起不良反应，对肝组织的毒性较大，不适于肝功能差的患者。据文献[1]报道，若将药物制备成温度敏感型原位凝胶(以下简称温敏凝胶)并采用瘤内注射的给药方式，既可以避开首关效应以及在消化道和胃肠道中的降解，减轻化疗药物的不良反应，又克服了瘤内注射液体制剂易扩散的缺点，达到靶向给药和延缓药物释放的目的。因此，笔者选择药用辅料泊洛沙姆为基质制备瘤内注射用姜黄素温敏凝胶，在弥补PEIT不足的前提下，达到更好的治疗效果。

    温敏凝胶在贮藏条件(4℃)下是自由流动的液体，进入体内后可在注射部位发生相转变形成半固体状态凝胶，能达到局部给药或延缓药物释放的目的[2]。其中，用泊洛沙姆407(P407)制备的凝胶表面光滑柔软，在注射部位没有明显的异物感、无毒无刺激、生物相容性好[3]，是常用的制备温敏凝胶的辅料。姜黄素(Curcumin)是中药姜黄中的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、保肝等多种药理活性[4]，是一种高效低毒的天然抗癌药物，对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株有很强的抑制作用[5]。有关姜黄素制剂的报道较少，其主要原因是姜黄素水溶性差、不稳定且易降解[6]，故体内吸收差。笔者选择P407、P188为基质，聚乙二醇400(PEG400)、1，2-丙二醇、磷酸盐缓冲液为溶剂，通过正交试验筛选姜黄素温敏凝胶的最佳处方，通过稳定性试验确定其最适宜pH值，从而提高姜黄素的稳定性，为制备姜黄素制剂提供试验依据，使其具有更好的开发和应用前景。

    1 仪器与试药

    1100型高效液相色谱(HPLC)仪(美国安捷伦公司)；Krom Asil C18柱(大连江申分离科学技术公司)；NDJ-7旋转式黏度计、FA1104万分之一电子天平(0.1 mg)，均购于上海精密科学仪器有限公司；501超级恒温器(上海市实验仪器厂)；79-1磁力加热搅拌器(金坛市医疗仪器厂)；PB-20标准型pH计(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

    姜黄素原料药(陕西森弗生物技术有限公司，纯度：95%，批号：20101213)；姜黄素标准品(成都曼思特生物科技有限公司 ......