周晓东，于立军(南京军区南京总医院汤山分院药械科，南京211131)

    难溶性药物经胃肠道给药面临的难题在于如何提高其生物利用度，通过改善难溶性药物从制剂中溶出的速度和药物的溶解度，进而提高生物利用度，已成为药学工作者研究和关注的焦点[1，2]。生物黏附给药系统(Bioadhesive drug deliverysysterms，BDDS)是利用载药材料对生物黏膜表面的黏附性能，使给药系统在生物膜的特定部位滞留时间延长，或达到药物在特定部位吸收的目的[3，4]。微球(Microsphere)是指药物溶解或分散在载药材料基质中形成粒径为1～40 μm的微小球状实体，是近年来制剂研究的新热点[5，6]。本文以难溶性药物硝苯地平(Nifedipine，NFP)为模型药物，利用BDDS技术制备NFP生物黏附微球，考察其体外黏附性能和释药行为，并对其释药机制进行研究，探讨制备难溶性药物生物黏附微球的方法。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    ALC-210.4分析天平(德国Sartorius公司)；752紫外分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；ZRS-8 G型智能药物溶出仪(天津天大天发仪器有限公司)；恒温水浴箱(常州国华电器有限公司)。

    1.2 材料

    乙基纤维素水分散体(商品名：Surelease?，上海卡乐康包衣技术有限公司)；卡波姆934(简称CP，北京佳福晨康药用辅料有限公司)；NFP原料药(武汉远城国际集团，批号：20100901，纯度：99.6%)；NFP对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100338，纯度：99.5%)；聚乙烯醇(PVA，上海强顺化学试剂有限公司)；其他试剂均为分析纯。

    透析袋(天长市康鸿塑业有限公司，截留分子量：1000)。

    2 方法与结果

    2.1 NFP生物黏附微球的制备

    取处方量的NFP溶于适量丙酮溶液中，混合均匀，磁力搅拌下将上述溶液加入分散介质司盘80中分散，搅拌1～2h。依次加入适量戊二醛(交联剂)和硫酸(固化剂)，使之交联成球。减压抽去溶剂，依次用丙酮和水各洗涤3遍，取微球置于干燥器中干燥过夜。收集制得的微球，用Surelease?和CP混合液包黏附衣层 ......