李诗草，李宏名，杨 红，马玉洁，蒲 刚(中国医药集团四川抗菌素工业研究所，成都 610051)

    氢可酮为半合成的麻醉、镇痛和镇咳药物，临床应用的上市品均为氢可酮的复方制剂，如氨酚氢可酮片、复方重酒石酸氢可酮/布洛芬片等。目前，重酒石酸氢可酮尚未载入《中国药典》2010年版，《美国药典》(USP)及《欧洲药典》(EP)均有本品收载，但现行版USP 32[1]本品项下无有关物质检查，而现行版EP 6.0[2]本品标准中列入了有关物质检查项，方法为梯度洗脱反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。本研究依据EP 6.0的有关物质检查方法，再结合实际生产工艺路线和产品有关物质检查结果，建立了有效可控的检查重酒石酸氢可酮中有关物质的方法。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    1200型HPLC仪(美国Agilent公司)；HPLC系统，包括LC-20 AB泵、SPD-20 A检测器、SIL-20 AC自动进样器、LC solution色谱工作站(日本Shimadzu公司)；XS205型十万分之一分析天平(瑞士Mettler公司)；PHS-3 C型酸度计(天津大学精密仪器厂)。

    1.2 试药

    重酒石酸氢可酮原料药(四川抗菌素工业研究所与国药集团工业有限公司廊坊分公司共同制备，批号：070601、070602、070603，纯度：98.8%、99.6%、98.9%)；杂质A吗啡对照品(批号：171201-200822，纯度：99.8%)、杂质B酒石酸双氢可待因对照品(批号：171252-200401，纯度：100.0%)、杂质I蒂巴因对照品(批号：171216-200403，纯度：100.0%)均来自中国食品药品检定研究院；杂质C磷酸可待因对照品(国药集团工业有限公司廊坊分公司，批号：LK100303，纯度：99.4%)；杂质D盐酸羟考酮对照品(北京华素制药股份有限公司，批号：0908261，纯度：99.3%)；杂质E可待因酮对照品(德国LGC Gmbh公司，批号：04.02.09.19，纯度：99.0%，供实验室使用)；杂质F甲基可待因对照品(欧洲药品质量管理局，批号：3.1，纯度：99.0%，供实验室使用)；杂质H二苯甲酮对照品(天津市博迪化工有限公司，化学纯)；重酒石酸氢可酮对照品(四川抗菌素工业研究所，批号：021201，纯度：99.5%)；酒石酸(L(+)，天津开发区海光化学制药厂，批号：031102，纯度：>99.5%)；乙腈为色谱纯，水为自制纯化水，其他试剂均为分析纯 ......