任进民，孙 倩，殷立新，王川平，张志清，王淑梅(河北医科大学第二医院，石家庄 050000)

    瑞格列奈(Repaglinide)为新型的短效口服促胰岛素分泌降糖药，耐受性强、安全性高，是较理想的口服降糖药。临床用于治疗2型糖尿病，特别是合并肾功能不全的患者[1]。关于生物样品中瑞格列奈含量的测定，已有文献报道主要使用高效液相色谱(HPLC)法[2～5]，液-质联用(LC-MS)法[6]则很少。笔者建立了LC-MS法测定人血浆中瑞格列奈浓度的方法，并对国产与进口瑞格列奈片的人体药动学及生物等效性进行研究。

    1 材料

    1.1 仪器

    API 4000型液相色谱-三重四极杆质谱联用仪，配有电喷雾离子化源和Analyst 1.4.1数据采集系统软件(美国ABI公司)；Prominence LC-20A型液相色谱仪，配有二元梯度泵、在线脱气机、自动进样器和柱温箱(日本岛津公司)；AG-135分析天平(瑞士Mettler Toledo公司)；TG16-WS型离心机(湖南湘仪离心机仪器有限公司)；GZ-20G-Ⅱ型离心机(上海安亭科学仪器厂)；SB3200型超声波清洗仪(上海音波声电科技公司)；ZH-2型混合器(天津药典标准仪器厂)。

    1.2 试药

    瑞格列奈对照品(批号：100753-200501)、格列齐特对照品(内标，批号：0269-9701)均购自中国食品药品检定研究院，含量均>99.9%；受试制剂：瑞格列奈片(北京万生药业有限责任公司研制，规格：每片0.5 mg(A1)，批号：S20090601；规格：每片1 mg(A2)，批号：S20090604)；参比制剂：瑞格列奈片(R，丹麦诺和诺德公司(Novo Nordisk A/S，规格：每片1 mg，批号：XM70002)；甲醇为色谱纯，甲酸为分析纯，水为纯净水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱及质谱条件

    色谱柱：C18柱(4.6 mm×50 mm，5 μm)，保护柱C18(4.0 mm×3.0 mm)；流动相：甲醇-0.1%甲酸水溶液(90∶10)；流速：0.5 mL·min-1；柱温：20 ℃；进样量：20 μL。

    离子源：电喷雾离子化(ESI)源；喷雾电压：4500 V；雾化温度：450 ℃；雾化气：30 L·min-1；帘气：20 L·min-1；碰撞气：8 L·min-1；辅助气：35 L·min-1；检测方式：正离子多反应监测(MRM)；监测离子：m/z 454.4→231.5(瑞格列奈) ......