周涛，李国熊，茹丽，侯连兵(1.南方医科大学南方医院药学部，广州510515；.重庆市中山医院，重庆 40001；.广州中医药大学科技产业园，广州 510445)

    因宁片为南方医院院内制剂，是由昆明山海棠、黄芪、当归等9味中药组成的复方制剂，适应证为甲状腺功能亢进(甲亢)。临床前研究与临床应用均表明因宁片对甲亢具有良好的改善作用[1，2]。其中昆明山海棠具有抗炎、免疫抑制的作用[3]，黄芪具有增强免疫功能、增强机体耐缺氧与抗应激能力等作用[4]。为了进一步评价因宁片的安全性，笔者进行了急性和慢性毒性实验，为临床安全用药提供依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    PocH-100iV Diff型全自动动物血液分析仪(日本Sysmex公司)；7080型全自动生化分析仪(日本日立公司)；DMRA自动旋转荧光显微镜(德国Leica公司)。

    1.2 试药

    因宁片(南方医院药学部制剂中心，批号：20110618，0.3g/片，1g相当于3.38g中药材)；蒸馏水(新南方药物安全性评价中心)。

    1.3 动物

    SPF级KM小鼠40只，♀♂兼半，体重18～22g；SPF级SD大鼠48只，♀♂兼半，体重140～160g，均由广东省医学实验动物中心提供(动物使用许可证号：SYXK(粤)2008-0014)。

    2 方法

    2.1 因宁片对小鼠的急性毒性实验

    通过预实验，未测出半数致死量(LD50)，转而测定最大耐受量(MTD)。将40只小鼠，按预编号与体重分层数字随机分为2组，即空白对照(等容生理盐水)、因宁片(32g·kg-1)组，24h内2次ig给药(间隔6h)。给药间隔期间连续观察小鼠的反应，给药结束后每天上、下午各观察1次，连续14d，每天记录小鼠的一般状况，包括外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况与中毒反应(中毒反应的症状、严重程度、起始时间、持续时间、是否可逆)等，并记录体重和摄食量，实验结束后大体解剖小鼠，肉眼观察各脏器的病变情况。

    2.2 因宁片对大鼠的慢性毒性实验

    将48只大鼠随机分为4组，即空白对照(等容生理盐水)与因宁片高、中、低剂量(6、3、0.6g·kg-1，相当于临床人日剂量的100、10、5倍)组。ig给药，每天1次，连续30d，给药期间大鼠自由摄食和饮水。每天观察记录大鼠的一般状况如进食、行为活动、粪便等。每周称体重，记录摄食量 ......