刘一，刘恩溢，黄琳，孙红梅，赵立波#，冯婉玉(.北京大学人民医院药剂科，北京00044；2.北京大学医学部药学院，北京 009)

    类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种病因不明的以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病。大多数患者临床表现有慢性反复发作的病程，主要表现为对称性关节肿痛、侵蚀性滑膜炎，有时可累及眼、肺等关节外脏器，即使经过治疗仍可能发生进行性关节损伤、变形，导致生活不能自理和劳动力丧失，甚至影响寿命。该病好发于青壮年及少儿，患病高峰年龄为30～50岁，女性是男性的2～4倍[1]。在美国，患病率约为1%，我国约为0.3%～0.5%。

    目前，临床上常规将非甾体抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素作为RA活动期治疗的一线药物，在缓解病情的抗风湿药物(DMARDs)起效前，发挥对症抗炎止痛的治疗作用。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，但其不良反应较多，患者耐受性差，且停药后病情易复发，近年来临床应用减少。NSAIDs虽可一定程度改善关节症状，但肿痛严重者疗效较差，且长期应用可对胃肠道、肝、肾及血液等多系统造成影响。

    鹿瓜多肽注射液是从鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子中提取的多肽类生物活性物质，含有骨形态发生蛋白(BMP)、转化生长因子β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGF)等骨诱导多肽类因子。其中，TGF-β是一种具有多种功能的蛋白多肽，对成骨细胞和成软骨细胞有促进分化和降解分化的双重调节作用，同时对淋巴细胞和巨噬细胞的功能也有调节作用，既能缓解炎症反应的破坏性，又能协助巨噬细胞来源的某些细胞因子在组织修复中发挥作用。甜瓜籽提取物则包括多种氨基酸、有机钙等，能降低毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复，还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果。有实验[3]表明，鹿瓜多肽可使CⅡ诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的活性明显降低[2]，并通过抑制滑膜组织基质金属蛋白酶3(MMP-3)mRNA表达、促进组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)mRNA表达，对RA起治疗作用。

    近年来，许多研究者为观察鹿瓜多肽注射液治疗RA的疗效及安全性，进行了病例对照及临床随机对照研究(RCT)，但由于这些临床研究均为小样本研究，其有效性和安全性尚无确切结论。为此，本研究拟采用Meta分析法，系统评价鹿瓜多肽注射液治疗RA的疗效及安全性，以为临床合理用药提供依据和参考。

    1 资料与方法 ......