严金玲，严文华，林金海(赣南医学院第一附属医院，江西赣州 341000)

    脑卒中(Stroke)是由于急性脑循环障碍所致的局限或全面性脑功能缺损综合征，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，是致残的首要原因。我国约有脑血管病患者700余万人[1]，其中约70%为缺血性脑卒中，该疾病在严重危害人类健康的同时也造成了极重的疾病负担。西洛他唑(Cilostazol，CS)是具有血管扩张作用的新型抗血小板药物，临床上主要用于改善慢性动脉硬化性闭塞症引起的溃疡、疼痛、发冷和间歇性跛行等缺血性症状。2008年2月，国家食品药品监督管理局批准CS增加新适应证——预防脑梗死复发。为此，笔者综述CS治疗缺血性脑卒中的理论依据及临床应用效果，旨在为临床合理使用CS提供参考。

    1 CS的药理学作用特性

    CS是一种新型合成的抗血小板药物，其通过选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，阻碍腺苷酸环化酶(cAMP)的降解、转化，使cAMP在血小板和血管平滑肌细胞的含量升高，对各种血小板诱导剂包括ADP、胶原、肾上腺素、花生四烯酸、血栓素A2等引起的血小板聚集有明显抑制作用，从而起到防止血栓形成和血管闭塞的作用[2]。体内、外实验显示[3]，其对血小板聚集的抑制作用较阿司匹林、噻氯匹啶更强，并且对血小板聚集块有解离作用。与传统的抗血小板药物相比，CS有许多额外的细胞作用靶点：(1)通过提高细胞内cAMP水平扩张血管，抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的效应来发挥抗内膜增生效应。(2)减少黏附分子的表达(如VCAM-1)，抑制细胞因子释放和起效(如MCP-1、PDGF和TNF-α)，具有抗炎和抗动脉抗粥样硬化的作用[4]。(3)通过增加cAMP水平、抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)的产生、增加凋亡抑制蛋白(bcl-2)表达、降低凋亡诱导蛋白(Bax)表达、降低细胞色素C(Cyt-C)从线粒体中释放、清除氧自由基及其之间的相互作用来发挥抗细胞凋亡和保护神经元作用；还可使血甘油三酯水平显著下降。鉴于CS独特的多效性作用，其既可以作为治疗缺血性卒中的药物，也可以作为缺血性卒中复发的预防药物[5]。

    CS与血浆蛋白的结合率高于95%；主要药动学参数[6，7]：半衰期为(11.9±4.6)h，达峰时间为(3.7±1.2)h，达峰浓度为(749.2±348.7)μg·L-1，相对生物利用度为(107.5±14.9)%。CS经肝脏代谢与细胞色素P450系统有关，主要代谢物为环氧化物和环羟化物，经肾及粪便排出，部分自胆汁排泄。CS的不良反应相对较轻，主要为血管扩张引起的头痛、头晕及心悸等 ......