刘守信，李 娜(大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116011)

    氯吡格雷联合阿司匹林广泛应用于急性冠状动脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介入(PCI)术后的患者，可显著减少心力衰竭或再次介入治疗、顽固性心肌缺血、中风、心肌梗死等心血管事件和死亡的风险，但同时增加了胃肠道并发症发生的可能[1，2]。由于抗血小板治疗使消化道出血事件风险明显增加，而加用质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor，PPI)可减少消化道出血的风险[3]。因此，2009年美国心脏协会建议，对接受氯吡格雷和阿司匹林联合抗凝治疗的患者使用PPI，从而减少胃溃疡和胃出血的发生。但是，近年来越来越多的研究发现，某些PPI会减弱氯吡格雷疗效并增加血栓发生的危险性[4]。通过药动学研究[5]发现，大多数PPI主要是通过细胞色素P450(CYP450)酶类所代谢，如奥美拉唑的代谢主要通过这一途径，而埃索美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑则较少经由这一途径代谢。关于PPI对氯吡格雷的减弱效应是一个普遍效应，还是仅仅局限在特定的与氯吡格雷有相同CYP450酶代谢径途的PPI上，仍然存在争论。同时，由于现有氯吡格雷联用PPI对心血管风险影响的研究大多为回顾性研究，尚缺乏大规模的前瞻性研究证据和客观的试验数据。因此，笔者对22名健康志愿者进行泮托拉唑和氯吡格雷的临床试验，观察了2种药物的相互作用结果，旨在为氯吡格雷联合PPI的临床应用提供理论和试验依据。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    研究时间为2011年6月-11月，研究对象为18～65岁健康男性，入选标准:(1)身高165～175cm，体重60～80 kg，无严重疾病的健康者；(2)愿意参加试验，依从性较好；(3)能够按时服药，定期随访。排除:(1)有明确的消化道溃疡病史、上消化道穿孔史；(2)有明确肝、肾功能异常；(3)患有急、慢性血液系统疾病或合并感染、免疫系统疾病；(4)有氯吡格雷过敏史或不能耐受阿司匹林；(5)有其他疾病及疾病状态(甲状腺功能亢进、使用胰岛素治疗的糖尿病等)，对检测值有影响者或资料不全者；(6)入院血常规检查血小板计数<100×109个/L或>300×109个/L；(7)使用过血小板抑制药物或者进行过抗凝治疗。所有研究对象在参加试验前均签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。

    1.2 试验设计

    本研究为前瞻性临床随机对照试验。所有研究对象根据试验设计交叉进行3个阶段的试验。第1阶段:所有研究对象(22名)单独服用氯吡格雷(杭州赛诺菲-安万特民生制药有限公司)1周(CLOP组)；第2阶段:所有研究对象(22名)随机分为2组 ......