周霞瑾，张俊贞，齐惠珍，王明霞(河北医科大学第四医院药剂科，石家庄 050011)

    心血管系统疾病已成为危害人类健康的常见病和多发病，成为导致人类死亡的主要疾病。心血管药物是临床常用的药物，但不同患者服用相同的药物后，药效及不良反应常存在极大的差异，表现在药物代谢过程和药物或其代谢物与相应受体结合两方面。遗传药理学(Pharmacogenetics)是研究遗传因素对药物反应影响的一门学科，它是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。近年来，随着对药物相关基因如细胞色素P450(CYP)代谢酶、药物转体和药物受体等进行的深入研究，探寻药物相关基因与药动学的关联性，揭开了人体之间存在巨大差异的真正原因，为个体化治疗开辟了新的途径。本文就近年来国内、外遗传药理学和药物基因组学在心血管药物代谢酶研究的一些最新进展作一回顾，综述了参与心血管药物体内过程的代谢酶的多态性，为心血管药物的临床应用提供参考。

    参于心血管药物代谢的酶主要包括CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9等Ⅰ相代谢酶和药物转运体，这些酶的基因多态性是引起心血管药物药效个体差异的主要原因之一。

    1 Ⅰ相代谢酶——CYP酶系

    CYP是人体中重要的代谢酶之一，主要存在于肝脏。迄今已发现了该酶家族的160余个成员，呈高度的多态性。CYP参与许多药物如类固醇、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物胺类和维A酸等在体内的氧化、超氧化和还原代谢。最新报道人类约有60种不同的CYP基因(57种功能基因和58种假基因[1])。这些酶都是膜结合蛋白，定位在内质网或线粒体内膜上。此外，在人类60种CYP基因中有15种参与了外来物质的代谢过程，包括药物、致癌物、食品添加剂、污染物质、杀虫剂或者环境中的化学物质。同时，CYP参与的生物转化过程也能将一些称为“药物前体”的化合物转化成有药理学活性或毒性的代谢物[2]。

    各种CYP在肝脏内的含量各不相同，人类肝脏中参与药物代谢的CYP大约占总CYP含量的77%，其中CYP3A约占总CYP含量的30%、CYP2C约20%、CYP1A2约13%、CYP2E1约7%、CYP2A6约4%、CYP2D6约2%、CYP2B6<1%。尽管许多酶参与药物代谢，但在人类参与药物代谢的酶则主要为CYP亚家族的CYP3A、CYP2D和CYP2C[3，4]。因此，目前遗传药理学的研究主要集中在上述这些酶。

    1.1 CYP3A亚家族

    市场上约50%的药物由CYP3A代谢。这些酶常与药品不良反应和药物相互作用密切相关 ......