刘焕龙，康宁，李军霞，陈雪彦，张志清#

    (1.河北医科大学第二医院药学部，石家庄0 5 0 0 0 0；2.河北医科大学药理教研室，石家庄 0 5 0 0 1 7)

    戊地昔布联合阿霉素对人乳腺癌细胞增殖的抑制作用及其机制研究Δ

    刘焕龙1*，康宁1，李军霞2，陈雪彦2，张志清1#

    (1.河北医科大学第二医院药学部，石家庄0 5 0 0 0 0；2.河北医科大学药理教研室，石家庄 0 5 0 0 1 7)

    目的：研究戊地昔布联合阿霉素对人乳腺癌细胞(MCF-7)增殖的抑制作用及其机制。方法：将人MCF-7细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、阿霉素(0.2 5 mg·L-1)组、戊地昔布(2 5、5 0、1 0 0 μmol·L-1)组及联用组(阿霉素0.2 5 mg·L-1+戊地昔布2 5、5 0、1 0 0 μmol·L-1)，加入相应药物继续培养，检测培养2 4、4 8、7 2 h(n＝6)后各组人MCF-7细胞的增殖抑制率；检测戊地昔布2 5 μmol·L-1时培养4 8 h后各组细胞周期和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白、细胞周期蛋白(Cyclin D1)及环氧酶2(COX-2)蛋白表达。结果：与溶剂对照组比较，除戊地昔布2 5 μmol·L-1培养2 4 h外，阿霉素组、戊地昔布组及联用组增殖抑制率均明显增加(P均<0.0 1)，且呈浓度、时间依赖性；与阿霉素组和戊地昔布组比较，联用组增殖抑制率均明显增加(P均<0.0 1)。戊地昔布组细胞阻滞于G0/G1期，S期细胞比例明显减少(P<0.0 5)；联用组细胞阻滞于G0/G1期和G2/M期。与溶剂对照组比较，戊地昔布组、阿霉素组及联用组PCNA、Cyclin D1蛋白表达均明显降低(P<0.0 5或P<0.0 1)，仅戊地昔布组和联用组COX-2蛋白表达明显降低(P<0.0 5或P<0.0 1)。结论：戊地昔布与阿霉素联用具有协同抑制人MCF-7细胞增殖的作用，可能与抑制Cyclin D1和PCNA蛋白表达从而阻滞细胞周期有关。

    人乳腺癌细胞；戊地昔布；阿霉素；细胞增殖；细胞周期

    乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，其治疗方法目前仍以化疗为主。经典的化疗药物包括蒽环类抗菌药物，如阿霉素等，但阿霉素等化疗药物抗肿瘤的同时可诱导肿瘤组织环氧酶2(COX-2)表达，促进肿瘤生长。因此，COX-2抑制剂有望增强阿霉素等药物的抗肿瘤作用、减轻毒性，此联合用药方案可能突破乳腺癌等肿瘤治疗的瓶颈。COX-2在肿瘤形成过程中有重要的作用，不仅促进肿瘤细胞增殖 ......