唐华非，刘松青，杨波，李飞，冯华

    (1.第三军医大学西南医院，重庆4 0 0 0 3 8；2.解放军第3 0 5医院药局，北京 1 0 0 0 1 7)

    羟基喜树碱缓释片对大鼠的脑组织毒性及骨髓抑制作用研究

    唐华非1，2*，刘松青1#，杨波1，李飞1，冯华1

    (1.第三军医大学西南医院，重庆4 0 0 0 3 8；2.解放军第3 0 5医院药局，北京 1 0 0 0 1 7)

    目的：研究羟基喜树碱(HCPT)缓释片对大鼠的脑组织毒性及骨髓抑制作用。方法：将大鼠随机分为正常对照组、假手术组和低、中、高剂量(HCPT∶聚乳酸(PLA)分别为1∶1 0、1∶5、1∶1)HCPT组，每组1 2只，HCPT组脑内植入相应规格的HCPT缓释片1片，假手术组行假手术模拟机械损伤。术后3 0 d分别采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠脑组织病理变化；尼氏染色观察神经元活性；原位末端标记试剂盒(TUNEL)染色观察神经元凋亡情况；瑞氏染色观察骨髓抑制情况。结果：与正常对照组比较，其余各组大鼠脑组织均有不同程度的损伤，受损部位均出现胶质细胞增生，神经元凋亡明显(P<0.0 1)，但均未见发生骨髓抑制。与假手术组比较，中、高剂量HCPT组脑组织受损部位出现纤维化及坏死现象，神经元活性降低，神经元凋亡明显(P均<0.0 1)，低剂量HCPT组上述指标均无明显变化。结论：脑内植入HCPT缓释片对大鼠脑组织具有一定程度的毒性，但未引起骨髓抑制。

    羟基喜树碱缓释片；大鼠；脑组织；骨髓抑制；神经元

    近年来，间质化疗在脑胶质瘤治疗领域引起了广泛关注[1]，即将化疗药物包裹在可生物降解的多聚体材料内，通过药物扩散和聚合物骨架的降解作用控制药物释放速度[2]，局部植入治疗，不仅可使化疗药物避开血脑屏障，而且使药物直接作用于脑肿瘤组织，减少了对全身正常组织的毒性作用。局部缓控释药物间质化疗的研究，开辟了肿瘤治疗的新途径。脑植入剂是脑部间质化疗的一种新型制剂，临床研究证实[1]，该方法可显著提高肿瘤患者的生存期而不增加药物毒性作用。

    本课题组前期采用聚乳酸(Polylactic acid，PLA)为缓释材料，研制了羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin，HCPT)缓释片[3]，并对其治疗大鼠实验脑胶质瘤的疗效进行了研究，显示HCPT缓释片脑内植入治疗能明显延长荷瘤大鼠的生存期[4]。本文通过体内实验研究，旨在考察HCPT缓释片对脑组织的损伤程度及骨髓抑制作用，以综合评价HCPT缓释片的毒性。

    1 仪器与材料 ......