朱春健

    (江苏泰州市中医院药剂科，江苏泰州 225300)

    HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度及其药动学研究

    朱春健*

    (江苏泰州市中医院药剂科，江苏泰州 225300)

    目的：建立测定人血浆中阿托伐他汀片浓度的方法并考察其药动学。方法：选择20名男性健康志愿受试者，口服阿托伐他汀片10 mg，采用高效液相色谱法测定血药浓度，计算药动学参数。结果：阿托伐他汀血药浓度在0.1～12.5μg·mL-1范围内线性关系良好，日内、日间RSD均<9%，方法回收率为89.00%～103.00%；阿托伐他汀的主要药动学参数为：t1/2(14.40±7.10)h，tmax(1.50±0.70)h，cmax(6.10±3.40)μg·L-1，AUC0～48h(50.60±43.60)μg·h·L-1，AUC0～∞(56.70±42.50)μg·h·L-1，MRT0～48h(3.68±0.75)h，MRT0～∞(3.82±0.71)h。结论：本方法适用于阿托伐他汀人体药动学的研究。

    阿托伐他汀；高效液相色谱；药动学

    阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[1]，可抑制体内胆固醇的合成，降低血清低密度脂蛋白(LDL)含量，干扰脂蛋白生成，降低血清甘油三酯水平[2]。临床上主要用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症和高胆固醇血症并有动脉粥样硬化患者，但服药后易产生便秘、腹胀、消化不良和腹痛等不良反应，且大剂量服用后可能干预内皮细胞的氧化应激能力、导致横纹肌溶解、损伤肝肾功能及肌酸激酶等毒副作用[3，4]。因此，加强阿托伐他汀血药浓度监测具有重要临床意义。以往研究发现[5]，液-质联用(LC-MS/MS)法测定易受所需设备限制，而采用乙腈-甲醇-水三元流动相发现ODS柱拖尾严重。动物研究发现[6]，反向高效液相色谱(RP-HPLC)法适用于阿托伐他汀片动物药动学的研究。笔者采用高效液相色谱(HPLC)法检测人体内阿托伐他汀的含量，从而进行药动学研究。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1200型高效液相色谱仪，包括四元梯度泵、全自动进样器、紫外可见分光光度检测器、柱温箱、二维液相操作软件(美国Agilent公司)；TGL-18C-C高速台式离心机(上海楚柏实验室设备有限公司)；YKH-3/YKH-A快速液体混合器(北京鸿顺达科技有限公司)；Sartorius BS110S型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司) ......