栗 艳，周 伦，杨 静，贾艳艳，宋 薇，冯智军，鹿成韬，陈敏纯，文爱东

    (第四军医大学第一附属医院药剂科，西安 710032)

    2种消旋卡多曲制剂的人体生物等效性研究

    栗 艳*，周 伦，杨 静，贾艳艳，宋 薇，冯智军，鹿成韬，陈敏纯，文爱东#

    (第四军医大学第一附属医院药剂科，西安 710032)

    目的：研究消旋卡多曲散剂与消旋卡多曲颗粒的生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服消旋卡多曲散剂(受试制剂)或消旋卡多曲颗粒(参比制剂)200 mg后，采用液-质联用法测定血药浓度，以DAS2.0软件计算药动学参数，并评价其生物等效性。结果：受试者单剂量口服200 mg消旋卡多曲受试制剂或参比制剂后，药动学参数分别为：cmax(286.54±66.14)、(283.73±65.49)ng·mL-1，tmax(1.78±0.48)、(1.68±0.79)h，t1/2(4.02±1.26)、(4.00±1.11)h，AUC0～24h(1 353±431)、(1 293±320)ng·h·mL-1。经方差分析、双单侧t检验及1-2α置信区间法统计分析，各药动学参数差异无统计学意义(P>0.05)。受试制剂中消旋卡多曲的cmax、AUC0～24h、AUC0～∞的90%置信区间分别为92.2%～111.1%、98.1%～107.7%、98.6%～108.3%。结论：消旋卡多曲散剂与消旋卡多曲颗粒在人体内生物等效。

    消旋卡多曲；液-质联用；生物等效性；药动学

    消旋卡多曲在体内被迅速水解成活性代谢产物Thiorphan(TP)[1]，该活性产物是脑啡肽酶的选择性抑制剂，从而保护内源性脑啡肽免受降解，增强其生理活性并产生抗分泌作用。临床上消旋卡多曲连同口服补液一起，用于婴儿急性腹泻的对症治疗[2]。本试验旨在通过液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中消旋卡多曲的浓度，评价Laboratoire Bioprojet Pharma研制的消旋卡多曲散剂在健康受试者的药动学特征及其与四川百利药业有限责任公司生产的消旋卡多曲颗粒是否等效，为临床治疗的有效性和安全性提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1200液相色谱仪，含真空脱气机、二元泵、自动进样器、柱温箱(美国Agilent公司)；6410三重四级杆串联质谱仪(美国Agilent公司)；MassHunter工作站(美国Agilent公司)；TDL80-2B低速离心机(上海安亭科学仪器厂)；XW-80A涡旋混合仪(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；TGL-16C高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；电子天平(瑞士Sartorius公司) ......