王伟，张晶，齐晓丹(河北医科大学药学院药剂学教研室，石家庄050017)

    间尼索地平微孔渗透泵微丸的制备及释药机制研究Δ

    王伟*，张晶，齐晓丹#(河北医科大学药学院药剂学教研室，石家庄050017)

    目的：制备间尼索地平微孔渗透泵微丸，并探讨其释药机制。方法：以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)为渗透压物质，采用挤出滚圆法制备丸芯，流化床包衣法包衣；以累积释放度为指标，通过单因素法考察增塑剂癸二酸二丁酯(DBS)用量、包衣增重、包衣液(醋酸纤维素的丙酮-异丙醇溶液)浓度对微丸释放的影响，优选包衣处方。按最优处方制备3批微丸并以累积释放度与时间进行零级、一级、Higuchi方程拟合来考察其释药特征。结果：增塑剂用量为15%，包衣增重为4%，包衣液浓度为1%；所制备的间尼索地平微孔渗透泵微丸12h内释药具有零级释放特征(r＝0.9996，0.9995，0.9989)，释放动力以渗透压为主。结论：该制备工艺稳定、重现性良好，12h内释药恒定。

    间尼索地平；微丸；制备；磺丁基醚-β-环糊精；渗透泵；零级释放；渗透压

    间尼索地平(m-Nisoldipine，m-Nis)是河北医科大学药学院合成的国家一类新药，属于二氢吡啶类钙离子拮抗药，主要用于治疗冠心病、心绞痛、高血压和慢性充血性心力衰竭及心源性休克[1]。但间尼索地平不溶于水、溶出度低，影响其口服后体内生物利用度(t1/2：1.23h，AUC：71.94ng·h·mL-1)[2]，所以在其缓控释制剂研制中，提高水溶性是保证其发挥药效的前提。在口服制剂中，水溶性环糊精可以增加难溶性药物溶出的速度和程度，从而提高体内生物利用度[3]。在环糊精及其衍生物中，磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)具有水溶性好、肾毒性低及溶血性小等优点，是性能优良的药用辅料[4]，国内外对SBE-β-CD在制剂中的应用研究非常活跃[5]。特别是利用SBE-β-CD本身的高渗透压作为渗透压活性物质来制备渗透泵制剂[6～8]。

    本试验以SBE-β-CD为增溶物质和渗透压物质，采用挤出滚圆法制备微丸丸芯，并采用流化床包衣制得12h释药的间尼索地平微孔渗透泵微丸，为其进一步开发和应用奠定基础。

    1 仪器与试药

    ZRS-8G型溶出试验仪(天津大学精密仪器公司)；TU-1901型双光束紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；FLP型流化床包衣机(常州市佳发制粒干燥设备有限公司)。

    间尼索地平(批号：091203，纯度：99.11%)、SBE-β-CD(批号：091010 ......