沈艳，任丽莉，王丞，陈建龙，陈国广(南京工业大学药学院，南京2 1 1 8 1 6)

    响应面法优化富马酸喹硫平缓释片处方

    沈艳*，任丽莉，王丞，陈建龙，陈国广#(南京工业大学药学院，南京2 1 1 8 1 6)

    目的：优化富马酸喹硫平缓释片处方。方法：以累积释放度综合评分作为响应值，采用3因素3水平的响应面法，确定富马酸喹硫平缓释片处方中羟丙甲纤维素(HPMC)的黏度、用量与枸橼酸钠、乳糖的用量，并探讨其体外释药机制。结果：骨架材料选择HPMC K1 5 M，考虑到实际操作便利确定其用量为1 3.5%，枸橼酸钠用量为9.5%，乳糖用量为1 4%。缓释片体外释放符合Higuchi方程，释药机制为扩散和溶蚀并存的双重机制。结论：筛选所得的富马酸喹硫平缓释片处方工艺稳定可行，有一定的缓释作用。

    富马酸喹硫平；缓释片；制备；响应面法；累积释放度

    富马酸喹硫平是一种新型的非典型抗精神病药，与传统的抗精神病药物相比，不但对精神分裂症的阳性症状有效，对阴性症状和重度抑郁症也同样有效；同时富马酸喹硫平还具有改善认知功能的作用，且锥体外系不良反应(EPS)发生率低[1]，是治疗精神分裂症的临床一线用药。富马酸喹硫平是一种弱酸性药物，在冰醋酸中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶，溶解度随着pH增加而降低，半衰期约7 h[2]；普通片每日需给药2～3次，易造成血药浓度的波动并增加不良反应的发生。因此，为了提高富马酸喹硫平的生物利用度，延长给药时间，平稳血药浓度，增加患者顺从性，有必要将其制成缓释制剂。目前，国外已有富马酸喹硫平缓释片(Seroquel XR，思瑞康XR)上市，但国内外均尚未见其缓释制剂制备工艺方面的报道。本研究以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料，结合其他辅料制备日服1次的富马酸喹硫平缓释片，并对其累积释放度进行考察。

    1 仪器与试药

    DP3 0单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)；7 5 4型紫外-可见分光光度计(上海恒平科技有限公司)；YD-2 0片剂硬度仪(天津市天大天发科技有限公司)；ZRS-8 G智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)；PH0 3 0恒温干燥箱(上海实验仪器厂有限公司)。

    富马酸喹硫平原料药(江苏恩华药业股份有限公司，批号：2 0 1 0 0 3 0 4，含量：9 8%)；富马酸喹硫平对照品(苏州医药集团有限公司，批号：0 4 1 0 1 5，纯度：9 9.9%)；富马酸喹硫平缓释片(进口，英国AstraZeneca公司，商品名：思瑞康 ......