许小红，张 林，张 巧，张 勇

    (成都医学院药学院，成都 6 1 0 0 8 3)

    丙硫氧嘧啶缓释微丸的制备及释放度研究

    许小红*，张 林，张 巧，张 勇

    (成都医学院药学院，成都 6 1 0 0 8 3)

    目的：制备丙硫氧嘧啶缓释微丸，并研究其体外释放规律。方法：采用挤出滚圆法制备丙硫氧嘧啶缓释微丸，以实际释放速率与理想释放速率相似因子(f2)为主要指标，采用混料均匀设计法优化处方。考察转速(5 0、7 5、1 0 0 r·min-1)、释放介质(pH 1.0盐酸溶液、pH 4.0磷酸缓冲液、pH 6.8磷酸缓冲液、水)对药物释放的影响，并进行释药模型拟合。结果：乙基纤维素、微晶纤维素及丙硫氧嘧啶的最优配比为0.1∶0.2 5∶0.6 5，优化处方释放速率与理想释放速率相似因子f2为7 1.0 4。3种转速对药物释放无影响，f2均>6 5，但5 0 r·min-1释放速率较慢，能更好地模拟体内环境；4种释放介质对药物释放无影响，f2均>7 0。单指数模型及Higuchi方程拟合较好，药物释放以扩散为主。结论：丙硫氧嘧啶缓释微丸累积释放度达到了设计要求，体外释药符合Fick扩散机制。

    丙硫氧嘧啶；缓释微丸；制备；混料均匀设计；累积释放度

    丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil，PTU)是硫脲类抗甲状腺药物，在水中极微溶解，在氢氧化钠试液或氨试液中溶解；血中半衰期1～2 h，给药间隔一般为6～8 h，需长期用药[1]。制备缓释制剂可降低给药频率，减少血药浓度波动程度。微丸制剂口服后与胃肠道黏膜的接触面积增大，可促进药物吸收，同时可减小或消除药物对胃肠道的刺激性。

    混料均匀设计是均匀设计方法的一种特殊形式，每个因素的贡献被表示成其在处方中所占配比，所有因素总和为1，在此条件下对各因素变量进行边界约束，并进行均匀设计，通过试验求出最优解，从而计算出最佳混料比。与传统的均匀设计相比，混料均匀设计只需给出期望的试验次数以及各因素的水平范围，不必给出具体水平[2]，近年来，在制剂处方筛选中已有了较多的应用[3～5]。微丸属于多单元制剂系统，分剂量方便，因此本研究未将主药用量作限定，一并作为变量进行筛选。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    BZJ-3 6 0包衣造粒机(常州市佳发制粒干燥设备有限公司)；RCZ-8 B药物溶出仪(天津大学无线电厂)；标准检验筛(浙江省上虞县纱筛厂)；RCZ-5 A型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；UV1 1 0 2紫外检测器(上海天美科学仪器有限公司) ......