李林，安富容，王琰(上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海2 0 0 0 0 1)

    热熔挤出法增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的研究

    李林*，安富容，王琰#(上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海2 0 0 0 0 1)

    目的：建立增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的方法。方法：取布洛芬与磺丁基醚-β-环糊精1∶1(W/W)混合，分别采用热熔挤出法、共研磨法、热处理法制备固体制剂，测定1 2 0 min内不同方法下布洛芬、物理混合物、热熔挤出物、共研磨物、热处理物在0.1 mol·L-1的盐酸中的溶出度及吸湿1 0 d后1 2 0 min时溶出度的变化情况，并在4 0℃、相对湿度7 5%的恒温恒湿箱中放置1 0 d进行吸湿性研究。结果：差式扫描量热分析证实3种方法制备的固体制剂中布洛芬晶体结构均未被破坏；1 2 0 min时热熔挤出物溶出最快(约9 0%)，随后依次为热处理物(约8 0%)、共研磨物(约6 0%)、物理混合物(约3 0%)和布洛芬(约2 0%)；吸湿1 0 d后热熔挤出物1 2 0 min时溶出度变化最小(约5%)，物理混合物变化最大(约2 0%)；7 5 h时磺丁基醚-β-环糊精吸湿性最大(约2 2%)，热熔挤出物的吸湿性最小(约5%)，布洛芬不吸湿。结论：热熔挤出法制得的制剂能增加布洛芬的溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精的吸湿性。

    热熔挤出法；布洛芬；磺丁基醚-β-环糊精；溶出度；吸湿性

    布洛芬是具有抗炎、镇痛、解热作用的非甾体抗炎药，临床上用于缓解类风湿性关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎等急性发作期或持续性的关节肿痛[1]。由于布洛芬难溶于水，常用环糊精包合以增加其水溶性。磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)是β-环糊精(β-CD)的离子化衍生物，是β-CD与1，4-丁烷磺内酯发生取代反应的产物，其水溶性远高于β-CD，在水中的溶解度为7 0 g/1 0 0 mL，是β-CD的3 7倍[2]。然而，SBE-β-CD吸湿性强，用它制成固体制剂，极易吸收水分[3]，给制剂的后续操作带来不利影响，比如颗粒流动性变差、压片时黏冲、储存时性状发生变化、溶出度降低。

    笔者利用热熔挤出(Hot-melt extrusion，HME)法将布洛芬和SBE-β-CD进行强烈的混合与剪切，既增加布洛芬的溶出度，同时又改善SBE-β-CD的吸湿性，开拓SBE-β-CD在固体制剂中的使用途径。

    布洛芬的结构见图 1；SBE-β-CD的结构见图2 ......