邓 红，张 蜀，林华庆，张肖玲，田 璐(广东药学院药物研究所/广东省药物新剂型重点实验室，广州510006)

    UPLC法与HPLC法测定加替沙星微球有关物质及微球的光稳定性评价Δ

    邓 红*，张 蜀#，林华庆，张肖玲，田 璐(广东药学院药物研究所/广东省药物新剂型重点实验室，广州510006)

    目的：采用超高效液相色谱法(UPLC)与高效液相色谱法(HPLC)测定加替沙星微球的有关物质，并进行微球的光稳定性评价。方法：UPLC法、HPLC法的色谱柱分别为Waters ACQUITY uplc?HSS T3、Diamosil C18(2)，流速分别为0.6、1.0mL·min-1，进样量分别为5、50μL，流动相均为三乙胺磷酸溶液(pH 4.3)-乙腈(88∶12)，检测波长均为293nm；另取微球和原料药在温度为25℃、湿度为60%、光照强度为6600lx下放置5、10d后，采用UPLC法考察杂质谱变化情况。结果：UPLC法和HPLC法检测加替沙星的最低检测限分别为0.001、4.1ng，最低定量限分别为0.002、15.3ng，检测时间分别为8、40min左右；微球和原料药经光照后杂质谱相似，但原料药中的部分杂质含量明显增加。结论：在拟定的色谱条件下，与HPLC法比较，UPLC法更快速、灵敏度更高；加替沙星制成微球后对光的稳定性增加。

    超高效液相色谱法；高效液相色谱法；加替沙星微球；有关物质；光稳定性

    加替沙星为第4代喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱广，对G+细菌、衣原体、支原体等都有强大的杀菌作用，且光毒性较弱，对上述病原体引起的各种感染治疗均有效[1]。本课题研制的加替沙星微球将进一步制成关节腔埋植剂，用于治疗骨髓炎。迄今为止，加替沙星及其制剂的质量标准均未在各国药典收载，在药品质量标准中，对有关物质的控制是质量控制的重要环节，是稳定性考察的重要指标，同时也是药品评价的重要参数。超高效液相色谱(UPLC)是近年来发展迅速的基于小颗粒填料的液相色谱技术，相对于高效液相色谱(HPLC)法，能显著改善色谱峰的分离度和检测灵敏度，同时大大缩短分析周期[2，3]，因此适用于微量复杂混合物如有关物质的分析。本文比较采用UPLC与HPLC法检测加替沙星微球的有关物质，并比较加替沙星原料药和微球对光的稳定性，为其埋植剂的开发提供参考，同时为加替沙星有关物质提供新的检测方法。

    1 仪器与试药

    UPLC H-Class液相色谱仪(美国Waters公司)；Ultimate 3000液相色谱仪(美国Dionex公司) ......