孙 悦，唐素芳(天津市药品检验所，天津 3 0 0 0 7 0)

    流通池法测定尼古丁缓释贴剂的释放度

    孙 悦*，唐素芳(天津市药品检验所，天津 3 0 0 0 7 0)

    目的：建立测定尼古丁缓释贴剂中尼古丁释放度的方法。方法：采用流通池法，并与原研厂采用的碟上桨法进行结果比较。流通池法测定条件：释放介质为0.0 0 1 5 mol·L-1磷酸水溶液，流速为4 mL·min-1，层流流动方式；采用高效液相色谱法测定尼古丁的释放度；用模型法零级、一级、Higuchi方程等和相似因子法分别对不同释放介质的释放曲线进行拟合，提取释放参数并进行统计学分析。结果：建立的流通池法与碟上桨法测定结果无显著性差异(P>0.0 5)。结论：所建立的方法简便、可行，为缓释贴剂释放度测定方法提供了一种新的选择，并可用于相关制剂的质量控制。

    流通池法；尼古丁；缓释贴剂；释放度；模型法；相似因子法

    流通池法(Flow-through cell method)也曾被称为流池法[1](Flow-cell method)，是有别于桨法、篮法等传统溶出度测定的一种新的溶出测定方法，在《美国药典》(USP)(3 4)、《英国药典》(BP)(2 0 1 1)、《日本药局方》(第十五版)的附录中的溶出度测定方法项下均有收载。目前，透皮缓释贴剂的应用越来越多，而其体外测定方法是在近年来才出现的，方法尚不成熟。《中国药典》[2]现采用碟上桨法，但其在应用上受很大限制，如果溶出介质的量低于5 0 0 mL，就无法应用该法，因为桨的上沿会从溶媒中露出。特别是对于目前的溶出度仪来说，采用碟上桨法后无法自动取样，操作非常复杂。因此，开发一种适合贴剂释放度测定的新方法就显得格外重要。本试验以用于缓解烟瘾的尼古丁缓释贴剂为研究对象，建立了对其进行体外释放度测定的流通池法，与原研厂方法(碟上桨法)测定结果经模型法和相似因子(f2)法[3]比较，结果均一致。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    CE7 Offline流通池法溶出度仪，包括SOTAX CE7主机、CY7-5 0活塞泵(瑞士Sotax公司)；1 1 0 0型高效液相色谱(HPLC)仪(美国Agilent公司)。

    1.2 试药

    尼古丁缓释贴剂(批号：0 6 1 9 3 4 5 1 B，规格：每片1 4 mg)、酒石酸尼古丁对照品(批号：0 8 1 1 0 2 6，纯度：1 0 0.0%，以酒石酸尼古丁计)均由中美天津史克制药有限公司提供；乙腈为色谱纯 ......