谢裕，夏晨，张程亮

    (华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉4 3 0 0 3 0)

    咪达普利药动学的研究进展

    谢裕*，夏晨，张程亮#

    (华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，武汉4 3 0 0 3 0)

    目的：为咪达普利的临床合理应用提供参考。方法：通过检索中国知网、万方数据库、维普数据、Medline 1 9 9 2-2 0 1 1年来国内、外咪达普利药动学的相关文献，对咪达普利在实验动物体内和人体内药动学以及其他药物对咪达普利药动学的影响进行综述。结果：咪达普利在实验动物体内和人体内的药动学差异较大，与地高辛、普鲁卡因、脂多糖等联用会抑制咪达普利的代谢，影响其疗效。结论：临床应用咪达普利时应全面了解患者的药动学特征，以安全、合理地使用咪达普利。

    咪达普利；咪达普利拉；药动学；研究进展

    咪达普利(Imidapril，商品名：达爽)是日本田边制药株式会社于1 9 9 3年研制开发的具有独特作用机制的新一代高选择性血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，化学式为(-)-(4 S)-3-[(2 S)-2-[[(1 S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]丙酰基]-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸，临床上用于治疗高血压、慢性充血性心力衰竭、急性心肌梗死及糖尿病肾病[1，2]。咪达普利属于ACEI类药物中的酯类前体药物，本身药理活性不高，口服后在肝脏迅速转变成活性代谢产物咪达普利拉(Imidaprilat)。该药在临床已使用多年，但关于其药动学研究进展的综述尚未见报道。笔者通过检索中国知网、万方数据库、维普数据、Medline 1 9 9 2-2 0 1 1年来国内、外咪达普利药动学的相关文献，就咪达普利及其代谢产物咪达普利拉的药动学研究进展进行综述，以期为咪达普利的临床合理应用提供参考。

    1 咪达普利在实验动物体内的药动学

    1.1 吸收

    咪达普利口服后吸收迅速，吸收剂量约为口服剂量的7 0%，高脂饮食对咪达普利的吸收有显著影响[3]。Yamada等[4]研究表明，在大鼠和犬体内分别有约6 2%和3 8%的咪达普利可能经胃肠道吸收；在体肠灌流实验进一步表明，将咪达普利用14C标记后，检测到咪达普利在整个肠段都有吸收，其中在空肠段吸收最多，6 h吸收量约占口服剂量的9 4%，而在胃中几乎无吸收。

    大鼠灌胃给予14C标记的咪达普利，1 5 min后可在大鼠体内检测到原型药物咪达普利，而3 0 min后已检测不到咪达普利，达峰时间(tmax)为1 h；1 5 min时在大鼠体内同时检测到代谢产物咪达普利拉 ......