郭振勇，刘 硕，靳海龙(北京结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院，北京 101149)

    抗巨噬细胞内结核菌药物微球制剂的研究进展

    郭振勇*，刘 硕，靳海龙(北京结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院，北京 101149)

    目的：为抗巨噬细胞内结核菌药物微球制剂的进一步研发提供参考。方法：根据文献，综述了几种处于研究阶段的不易进出巨噬细胞的抗结核菌药物(利福平、莫西沙星、氧氟沙星等)所制微球制剂的研究进展。结果与结论：这几种微球制剂具有较其普通药物更强的抗结核菌作用。可见微球作为药物载体，对携带药物进入巨噬细胞、快速杀灭巨噬细胞内结核菌提供了一条可行的道路。

    结核病；巨噬细胞；微球；研究进展

    结核病是由结核分枝杆菌感染所致，为当今世界三大传染性疾病之一，全球有1/3的人口感染过结核病。平均每年新增加800万感染患者，并有大约300万人死于结核病[1]。巨噬细胞是广泛存在于人体各种组织的细胞群，是人体免疫系统的一部分，它通常能够吞噬外来致病原，并利用其核内体或溶酶体对病原体进行消化处理，形成食物泡，最终将之降解。结核杆菌主要通过巨噬细胞表面受体C3以及CR1、CR3、CR4等发挥调节作用而侵入巨噬细胞，一旦进入后，能够抑制食物泡的成熟，从而逃过巨噬细胞的降解，进而导致人体发病[1]。

    在过去30年中，还没有一种具有全新结构或全新作用机制的抗结核菌药物上市，虽然最近几年人们加大了研制抗结核菌药物的投入，但是研制出的新药不多。目前临床上所用的抗结核菌药物仍然是几十年前开发的，并且随着结核杆菌耐药情况的日益加重，许多药物的抗菌效果不断下降。另外，世界卫生组织(WHO)推荐的治疗结核病的疗程为6～9个月，有的患者可能需要更长疗程，这就使得患者的用药依从性差，而依从性差不但使得患者的疗程更长，更严重的是可能导致细菌产生耐药性，使疾病发展成为耐药性结核，更加难以治愈。这就迫使人们在开发新药的同时，对现在应用的抗结核菌药物进行剂型改造，以期解决目前这种危急状况，其中对于携带抗结核菌药物微球和纳米粒制剂的研究是一个重点。本文根据文献，综述了抗巨噬细胞内结核菌药物微球制剂的研究进展情况，现介绍如下。

    1 抗巨噬细胞内结核菌药物微球制剂的优点

    导致结核病久治不愈的主要原因之一就是结核菌被巨噬细胞吞噬后，将巨噬细胞作为宿主，并在其中存活、生长。而要想杀死这些细菌，抗结核菌药物必须能渗透入巨噬细胞，并达到足够的量，才能有效地杀灭这些细菌。莫西沙星、氧氟沙星对培养基中结核菌H37Rv的最小抑菌浓度(MIC)均为0.5mg·L-1 ......