王恒，沈祥春，余跃生，杨红宇，吉杨丹(.黔南民族医学高等专科学校，贵州都匀558003；.贵阳医学院，贵阳 550004)

    20世纪初期，全球心血管病死亡率仅占总死亡率的10%以下，占发达国家总死亡率的近50%、发展中国家的25%。目前我国每年约有300万人死于心血管病，预计到2020年，因心血管疾病致残的人数将到达2 500万[1]。随着人们的生活方式和饮食结构的变化，心血管疾病患者呈现出年轻化的趋势，这一现状已引起世界各国的高度重视，因此研制有效预防与治疗心血管疾病的创新药物成为当务之急。心血管系统疾患尤以心肌缺血及心肌梗死成为近年来创新药物研究的热点。而创新药物研究的关键是建立基于临床特点的、有效反映药物疗效的生物模型。笔者通过查阅2001-2011年中国知网、万方、维普及PubMed、HighWire Press、EBSCO-ASP等数据库的相关文献，对实验动物的选择和方法进行归纳总结，旨在为心肌缺血/心肌梗死创新药物评价提供合理可靠的生物模型。

    1 整体实验动物模型

    根据多年来对心肌缺血/心肌梗死实验动物模型的研究，目前传统复制心肌缺血/心肌梗死动物模型所选用的动物大多为哺乳动物，有狗、兔、小牛、豚鼠、大鼠等。由于猪冠状循环系统结构酷似人类，故近年来提倡用家猪或小猪复制心肌缺血/心肌梗死的模型[2，3]。

    1.1 冠状动脉结扎法

    冠状动脉结扎法是制作心肌缺血模型最早、且至今还普遍使用的方法[4]。其原理为：结扎冠状动脉后血流动力学和心肌代谢的改变与冠心病患者严重心肌缺血及心肌梗死时有相似之处，且梗死发生快、缺血的范围大致固定，可以进行血流动力学监测、心电图J点标测、组织染色检查和血清酶学等综合指标测定。鉴于结扎冠状动脉主干死亡率高，所以目前结扎部位主要选用左旋冠状动脉、冠状动脉前降支；亦有多处结扎的方法，即同时结扎几处的冠状动脉分支，以形成一个梗死区域。经验证明，结扎的冠状动脉因其分布的心肌范围和该区内是否有其他冠状动脉决定着心肌梗死的面积。结扎狗、兔、猫、大鼠等动物的左冠状动脉前降支均可成功造模，因此结扎冠状动脉引起的急性或亚急性梗死疾病模型可用于药物效应研究。结扎狗、家兔、大鼠建模举例如下。

    (1)结扎狗冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型。有文献[5]选用成年健康杂种犬，♀♂不限，体重8.5～13.1 kg。用3%戊巴比妥钠(30mg·kg-1)麻醉实验犬，行气管插管，呼嗳机辅助呼吸，开胸后于犬左冠状动脉前降支的第2对角支分支处以带线缝针进行缝扎。但狗的冠状血管结构与人相比有较大差异 ......