陈 丹，刘 宏，罗远菊

    (1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉430070；2.湖北中医药大学药学院，武汉430065)

    注射用无菌粉末质量控制要点

    陈 丹1，2*，刘 宏1#，罗远菊1

    (1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉430070；2.湖北中医药大学药学院，武汉430065)

    目的：了解注射用无菌粉末的质量控制要点，为临床提供高质量的制剂。方法：参考文献，从原辅料的选择和用量、玻璃化转变温度的确定、生产过程中的各个环节以及贮藏的要点进行综述。结果与结论：注射用无菌粉末需达到以下要求：原辅料选择应恰当，配比应合理，玻璃化温度适宜，生产工艺严格，贮藏应在干燥和低温条件下。整个生产过程需进行严格控制，以保证制剂的质量和临床疗效。

    注射用无菌粉末；冷冻干燥；制剂质量；稳定性

    注射用无菌粉末因其特有的疏松多孔结构，具有复水性好、无需经过热处理就能去除制剂中的水分、含水量低、易于长期保存的特点，近年来在生物制品、西药、中药各领域都得到了广泛的研究与应用。影响注射用无菌粉末质量的因素包括辅料、冻干条件、制剂贮藏环境等诸多方面，因此从原辅料的选择、玻璃化转变温度的确定，到生产过程中的预冻、升华、解析干燥等环节，包括最终产品的贮藏，整个过程都需进行严格的控制。本文即从上述几方面提出注射用无菌粉末质量控制的各个要点，以期为临床提供高质量的制剂。

    1 原辅料的选择和用量

    通常情况下，除少数药物可直接冻干外，绝大多数药物因自身理化性质或最终剂型的要求，需加入适当的填充剂、稳定剂等辅料[1，2]。辅料的吸湿性、结晶现象及所含的杂质对成品制剂的含水量、制备中的崩解温度及药物贮存时的稳定性均能造成影响；不同的原辅料在冻干过程中受环境等因素的影响，也可能引起药效降低甚至失活。因此在冻干前，需对原辅料性质进行考察，确定合适的辅料种类及配比，选择恰当的原辅料浓度和含量。对于辅料的选择应根据主药的理化性质来确定既能与主药配伍、又能提高成品制剂玻璃化温度的辅料。因选择不同的辅料可能会导致制剂的成型性、稳定性、溶出度及生物利用度等方面存在显著性差异，在制备前还需通过反复试验加以确定[3]。

    此外，原辅料浓度和固体含量对成品制剂外观和稳定性的影响也较为明显。若原料浓度过高，冻干保护基质在溶液中所占的比例则相对较小，所形成的冻干制品其结构的孔隙率较小，吸水较慢，溶解也较慢，可能造成制品质量不合格[4]；但浓度过低，则药物无法发挥正常药效。一般溶液浓度控制为4%～25%，最佳浓度为10%～15% ......