叶丽卡，谢志红，陈瑞卿(广州医学院第二附属医院，广州 510260)

    5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)是尿嘧啶的类似物，可以使合成脱氧核糖核酸(DNA)的胸腺嘧啶合成酶失活，也可直接替代尿嘧啶掺入核糖核酸(RNA)，导致致死合成。因此，在消化道、头颈部肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗中，5-FU是最常用的基础药物[1，2]。5-FU在体内代谢半衰期短、毒副反应大，且吸收不规则、个体消除呈非线性，若体内浓度过高时会发生典型的毒副反应如胃肠道毒性和骨髓抑制，还会在生长迅速的正常组织中产生一些毒性作用，包括中枢系统(如小脑变性、共济失调、嗜睡)、心血管系统及皮肤(如手足综合征、感觉迟钝)等毒性作用。因此，有必要建立测定人体血浆5-FU浓度水平的方法用于药动学以及相关研究。众多文献报道用高效液相色谱(HPLC)法成功测定5-FU前体类药物在肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、直肠癌的癌组织、血液、正常组织中不同时间点的浓度变化[3～6]，但方法往往检测限过高或者难以重复。本试验旨在建立一种快速、灵敏、准确的测定人体血浆内5-FU血药浓度的方法，为下一步研究该药在我国人群的药动学打下基础。

    1 仪器与试剂

    1.1 仪器

    高效液相色谱系统，包括LC-10ATVP双泵、SPD-M10AVP可变波长紫外检测器、CTO-10AVP柱温箱、SIL-10ADVP自动进样器、CBM-10A系统控制器、DGU-12A脱气装置、LC solution工作站(日本岛津公司)；XW-80涡旋混合器(上海医科大学仪器厂)；B160A型医用低速离心机(河北白洋离心机厂)；5417R小型台式高速离心机(德国Eppendorf公司)；真空离心浓缩仪(美国Thermo公司) ......