张文彦 ，马京京 ，贾庆忠 (1.河北医科大学，石家庄 050017；2.河北省卫生厅卫生监督局，石家庄050071；3.开滦总医院，河北 唐山 063000)

    瑞替加滨(RTG)又称依佐加滨(Ezogabine)，是由万安特公司和葛兰素史克公司联合开发的一种用于治疗癫痫的药物，商品名为Potiga/Trobalt，化学名为N-[2-氨基-4-(4-氟苄氨基)苯基]氨基甲酸乙酯。其结构与20世纪80年代在德国上市的镇痛药氟吡汀(Flupirtine)相似，基本母核属于氨基吡啶类化合物，其作用靶点是KCNQ型钾离子通道，主要通过增强KCNQ2/3亚型钾通道功能，调节神经兴奋性而治疗癫痫。RTG作为第1个上市的KCNQ型钾通道开放剂，其成功开发吸引了许多以此为靶点的新药研究，同时其一些不良反应或毒副作用也逐渐暴露。本文通过查阅文献，主要从RTG的药效学、毒理学及机制方面进行综述，以期为临床使用和新药开发提供帮助。

    1 抗癫痫动物研究

    1.1 急性癫痫[1]

    根据美国国立卫生研究院(NIH)提供的抗癫痫药试验的一般程序，RTG在急性癫痫动物模型中的主要试验内容包括：最大电惊厥休克试验(MES)和化学物质致惊厥试验，其中在MES试验中RTG不同给药方式的半数有效量(ED50)分别为：大鼠：2.87(ig)、5.1(ip)mg·kg-1，小鼠：26.8(ig)、9.3(ip)mg·kg-1；提高电惊厥耐受阈值50%的腹腔注射剂量为1.6mg·kg-1。抗化学物质致惊厥试验中，小鼠腹腔注射RTG后的ED50分别为13.5(sc，戊四唑(PTZ))、18.6(sc，苦味毒)、4.4～9.8(iv，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA))mg·kg-1，提高对PTZ耐受阈值出现Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ癫痫症状的腹腔注射给药的起始剂量分别为：18.2、5.0、7.0mg·kg-1；另外，对海人藻酸以及遗传动物模型DBA/2小鼠(听源性惊厥动物)也均有效。但对抗荷包牡丹碱和士的宁所诱导的惊厥不是很敏感，腹腔注射给药的ED50均>30 mg·kg-1。由于上述实验模型出现典型全身强直症状是癫痫大发作的主要表现形式，提示RTG对癫痫大发作有效。

    1.2 慢性点燃癫痫[2，3]

    通过电刺激或化学物质诱导制备的动物点燃癫痫模型是研究抗癫痫药常用的方法，具有可诱导、反复发作等特点，是模拟人类癫痫部分发作的理想动物模型。在大鼠杏仁核电刺激点燃模型中，RTG腹腔注射2.5～5mg·kg-1或经口给药10～15mg·kg-1 ......