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编号:455208
抗深部真菌药临床应用研究进展
http://www.100md.com 2012年1月26日 中国药房 2012年第42期
伊曲康唑,两性霉素,曲霉菌,1作用于真菌细胞壁的药物1,1β-(1,3)-D-葡聚糖合酶抑制剂,2甘露糖蛋白抑制剂11,2作用于真菌细胞膜的药物,1作用于麦角甾醇,2影响麦角甾醇的合成,3作用于鞘磷脂1,3影响脱氧核糖核酸(DNA
     唐蕾,钱爱民(1.中山市人民医院/中山大学附属中山医院药学部,广东中山58403;.中国药科大学图书馆,南京 10009)

    《卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知》(卫办医政发[2012]32号)明确规定了医疗机构用药目录中各类抗菌药的品规数。作为综合性“三甲”医院,我院按卫生部规定确定的抗菌药供应目录基本能满足临床治疗需要,但抗深部真菌药物的品种不能满足血液内科及ICU特殊患者用药需求。由于《抗菌药物临床应用管理办法》(卫生部令84号)对抗菌药的临购管理进行了严格的规定,如何在有限的品规供应目录内更合理地选用抗深部真菌药、合理临购,就需全面了解各类抗深部真菌药的药理学及治疗学信息。本文按作用于真菌结构部位对抗深部真菌药物分类,并对其国内、外开发及临床应用的现状进行综述。

    深部真菌感染是指致病性真菌侵犯皮肤真皮黏膜和组织内脏而引起的感染,需用全身性抗真菌药治疗。通常由白色念珠菌、曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、毛霉菌、青霉菌、着色真菌、孢子丝菌、足分支菌等真菌引起。

    1 作用于真菌细胞壁的药物[1]

    1.1 β-(1,3)-D-葡聚糖合酶抑制剂

    以棘球白素类和纽莫康定(Pneumocandin)类为代表。棘球白素类目前国外已有3种上市[2],即卡泊芬净(Caspofungin)、米卡芬净(Micafungin)和阿尼芬净(Anidulafunngin)[3]。阿尼芬净是一种对曲霉菌和念珠菌属具有广谱体外活性的新的棘球白素类药,目前正处于Ⅲ期临床试验阶段[4]。卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净的作用相似,均口服不吸收,需静脉给药,可作为念珠菌血症和侵入性念珠菌病的一线用药。对于粒细胞减少患者,卡泊芬净及米卡芬净优于阿尼芬净。

    1.1.1 卡泊芬净。是第1个获准用于治疗侵袭性真菌感染的棘球白素类药。其抗菌谱广,对耐氟康唑的念珠菌、曲霉菌等有良好的抗菌活性,对隐球菌无效。在治疗念珠菌病时,卡泊芬净的疗效与两性霉素B相似,且毒性更低。卡泊芬净是持续性中性粒细胞减少发热和具有高度念珠菌感染风险的ICU患者的理想一线经验性用药;为侵入性曲霉菌病的二线用药,适应证包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症(美国FDA已批准,中国尚未批准)、难治性曲霉病。卡泊芬净与其他药物之间相互作用少,代谢与细胞色素酶CYP450无关,但可增加其血浓度;老人及肾功能不良者无需调整剂量。已报道的不良反应有发热、头疼、腹痛、恶心等胃肠道症状 ......

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