朱君荣，魏萌，朱余兵，谢渡江，于锋，叶飞，陶宜富#(.南京医科大学附属南京医院，南京0006；.中国药科大学临床药学教研室，南京0009)

    非瓣膜性房颤已取代风湿性心脏病引发的瓣膜性房颤成为我国老年人房颤发病的最主要原因，且其发生率随着年龄的增加呈上升趋势[1，2]，75岁以上老年人约占非瓣膜性房颤患者的一半[3]。已证实[4，5]，房颤是脑卒中的独立危险因素，口服抗凝药华法林可有效减少卒中的发生。华法林能抑制环氧化还原酶的作用而抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥其抗凝作用，因疗效确切奠定了其在非瓣膜性房颤患者抗血栓治疗方案中的基石地位[6，7]，但是该药抗凝剂量个体化差异大[8]。已证实[9，10]，华法林的代谢酶细胞色素P450(CYP)2 C9和药效靶点酶VKORC1的编码基因存在多态性，这种基因多态性及年龄、体重、药物相互作用等临床特征可解释约50%的华法林剂量个体差异，其他华法林剂量个体差异的相关因素仍需进一步探究[8]，这对于规范华法林抗凝治疗有着重要的现实意义。McDonald等[11]发现，肝脏CYP酶4 F2编码基因的多态性会对维生素K的代谢水平产生影响，进而可能导致高加索人群华法林剂量的个体差异[12-14]，而CYP4 F2的基因多态性对中国汉族非瓣膜性房颤患者剂量影响的研究尚不多见。本研究旨在结合CYP4 F2以及CYP2 C9、VKORC1的基因多态性和其他临床特征，为中国汉族非瓣膜性房颤患者临床合理使用华法林提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    采用回顾性研究方法，收集2009-2011年南京及周边地区非瓣膜性房颤患者260例，均为中国汉族人种。入选标准:确诊为非瓣膜性房颤并服用华法林的患者；稳定服用华法林3个月以上(目标国际化标准比值(INR)为1.5～3.0[15，16])。排除:明确的出血性疾病，如活动性溃疡、支气管扩张等；肝功能不全患者(丙氨酸氨基转移酶(ALT)或者天冬氨酸氨基转移酶(AST)>3倍上限或者胆红素>2倍上限)；肾功能不全患者(血清肌酐≥200 μmol·L-1)；需长期服用抗血小板药物或非甾体抗炎药者。

    1.2 临床资料的收集

    从所有纳入研究的患者病例资料中摘录性别、年龄、身高、体重、联合用药等基线信息以及华法林剂量和基因测定结果，并对其进行常规随访。每位患者至少被记录3次以上在目标范围内的华法林用药剂量。华法林平均稳定剂量为患者所测INR值在1.5～3.0之间所记录的华法林总服用量的日平均剂量 ......