周志凌 ，杨 敏 ，余细勇 ，单志新 ，林秋雄 ，麦丽萍，邓春玉 ，张梦珍，陈铁峰 ，刘晓颖，陈秀云，林曙光

    (1.广东省人民医院/广东省医科院医学研究中心，广州510080；2.广东省心血管病研究所，广州 510080；3.广东省人民医院/广东省医科院药学部，广州 510080)

    LC-MS法测定人尿液中依非巴特的浓度Δ

    周志凌1，2*，杨 敏2，3#a，余细勇1，2#b，单志新1，2，林秋雄1，2，麦丽萍1，2，邓春玉1，2，张梦珍1，2，陈铁峰1，2，刘晓颖1，2，陈秀云1，2，林曙光1，2

    (1.广东省人民医院/广东省医科院医学研究中心，广州510080；2.广东省心血管病研究所，广州 510080；3.广东省人民医院/广东省医科院药学部，广州 510080)

    目的：建立测定人尿液中依非巴特浓度的方法。方法：尿液样品经蛋白沉淀后，采用液-质联用法进样测定，以甲醇-0.008 mol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(35∶65)为流动相，Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18为色谱柱进行分离；采用电喷雾电离源，以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测，用于定量分析的离子对依非巴特为m/z 832.6→m/z 646.4，内标为m/z 931.6→m/z 745.6。结果：依非巴特尿药浓度在5.0～5 000.0 ng·mL-1范围内线性关系良好(r＝0.999 6)，最低定量限(LLOQ)为5.0 ng·mL-1；日内和日间RSD均<7%，方法回收率为99.4%～103.1%，绝对回收率≥93%。结论：本方法选择性强、灵敏度高、重现性好，能快速、准确测定人尿液中依非巴特的浓度，并且成功用于依非巴特尿药排泄的研究。

    依非巴特；液-质联用法；尿液浓度；药动学

    依非巴特(Eptifibatide)的化学结构是一种环形肽，它是特异性的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药，通过阻止纤维原与GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板聚集和防止血栓形成，在急性冠脉综合征患者中呈剂量依赖性地抑制体外血小板的聚集，在健康志愿者和行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者中能抑制纤维原与二磷酸腺苷活化的血小板结合。临床上依非巴特常作为肝素或阿司匹林的辅助药[1，2]。注射用依非巴特的新药注册分类为化药3.1类，需研究依非巴特在健康中国人群的药动学及尿药排泄情况。目前有文献采用反相高效液相色谱法分离纯化合成的依非巴特[3]，另外有文献报道采用液-质联用(LC-MS)法检测血浆中依非巴特的浓度[4] ......