尤晓明，董吉，沈国荣(苏州大学附属第一医院，江苏苏州215006)

    超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

    尤晓明*，董吉，沈国荣#(苏州大学附属第一医院，江苏苏州215006)

    目的：建立测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。方法：采用液-液萃取法处理血浆后以超高效液相色谱-串联质谱法进样测定。色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18，流动相为甲醇-10mmol·mL-1甲酸铵水溶液(85∶15)，流速为0.2mL·min-1，正离子多离子反应监测(MRM)扫描分析，离子通道分别为m/z 347.14→315.15(硝苯地平)、m/z 384.10→338.10(非洛地平)。结果：硝苯地平血药浓度在1～200ng·mL-1范围内线性关系良好(r＝0.9980)，定量下限为1ng·mL-1，提取回收率为68.2%～71.2%，方法回收率为94.0%～106.5%，日内、日间RSD均<11%。结论：本方法操作简便、快速、特异性强、灵敏度高，可用于硝苯地平的药动学研究。

    硝苯地平；超高效液相色谱-串联质谱法；药动学；血药浓度

    硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗药，是继肾上腺素β受体阻滞药之后国际上公认的重要心血管系统药。2007年发表的国内心血管系统药物利用调查中，硝苯地平为临床选择频率最高品种之一[1]。文献报道了血浆中硝苯地平的高效液相色谱(HPLC)-紫外检测法[2]，近年来也有应用液-质联用(LC-MS)法进行硝苯地平药动学研究的文献报道[3]，但有关用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法进行硝苯地平体内浓度测定及药动学研究的报道较少。本文旨在建立一种简便、灵敏、准确地测定血浆中硝苯地平浓度的方法，满足硝苯地平药动学研究的需要。

    1 材料

    1.1 仪器

    Acquity UPLC超高效液相色谱仪、Quattro Premier三重四级杆串联质谱仪(美国Waters公司)；Millipore Synergy?UV超纯水机(美国Millipore公司)；5804R高速低温离心机(德国Eppendorf公司)；XS105DU电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司)；微量移液器(德国Eppendorf公司)。

    1.2 试药

    硝苯地平对照品(常州四药制药有限公司，含量：99.4%，批号：20100409)；内标：非洛地平对照品(浙江苏泊尔药业有限公司，含量：99.5%，批号：30557-200501)；硝苯地平缓释胶囊(哈药集团制药总厂 ......