章 袁，朱立勤，刘 晶，王 浩，孙秀娟

    (1.天津医科大学第一中心临床学院，天津300192；2.天津市民政局老年病医院，天津 300110)

    辛伐他汀在老年高血脂患者中的群体药动学研究

    章 袁1*，朱立勤1#，刘 晶1，王 浩1，孙秀娟2

    (1.天津医科大学第一中心临床学院，天津300192；2.天津市民政局老年病医院，天津 300110)

    目的：考察老年高血脂患者口服辛伐他汀的药动学模型，为临床制订个体化给药方案提供参考。方法：以30例服用辛伐他汀降血脂的老年高血脂患者为研究对象，于服药前与服药后20、62 d 3个时间点采血，以高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度，以生化法测定肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等实验室检查指标；运用非线性混合效应模型(NONMEM)建立辛伐他汀的药动学模型；考察年龄、体重、肌酐清除率(CLcr)、ALT和AST等对药动学参数的影响，并以Bootstrap法进行模型验证。结果：本研究建立了口服辛伐他汀一级吸收和消除的一房室群体药动学模型；年龄、体重、CLcr等因素加入模型之后，基本模型并未改变(P>0.05)。辛伐他汀表观清除率和表观分布容积的群体典型值分别为1 020 L·h-1和2 350 L。结论：本研究建立了老年高血脂患者口服辛伐他汀的群体药动学模型，为临床合理使用该药提供了依据。

    辛伐他汀；老年患者；高血脂；群体药动学

    辛伐他汀为新型调血脂药，属于3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂[1，2]，目前在临床上广泛用于高脂血症、冠心病等的治疗[3～5]。辛伐他汀为前体药物，在人体内的血药浓度低[6]，口服生物利用度为5%[7]；口服吸收后对肝脏有高度选择性，通过细胞色素P450酶(CYP)3A4代谢，大部分在肝脏进行首关吸收。其主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。虽然国内、外有文献[8～12]报道了辛伐他汀的药动学特点，但由于种族差异等原因，国外的研究结果并不能直接应用于中国人群；而国内研究的对象大多数是年轻的健康受试者。为此，本研究采用非线性混合效应模型(NONMEM)法对30例老年高血脂患者的辛伐他汀数据进行考察，建立群体药动学模型，为老年患者合理使用该药物提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    岛津LC-10AVP高效液相色谱仪，包括LC-10AVP输液泵、SPD-10AVP紫外检测器、ANASTAR色谱工作站(日本岛津公司)；NONMEM软件VersionⅥ ......