毛桂福

    (柳州市妇幼保健院药剂科，广西柳州 545001)

    丙戊酸体内分析方法研究进展Δ

    毛桂福*

    (柳州市妇幼保健院药剂科，广西柳州 545001)

    目的：综述丙戊酸的体内分析方法，为丙戊酸的临床药学研究提供方法学参考。方法：通过查阅大量国内、外文献，总结了常用仪器分析方法在丙戊酸体内分析中的应用进展。结果：丙戊酸体内药物浓度的分析方法有多种，常用有高效液相色谱法、液质联用技术、气相色谱法、高效毛细管电泳法和荧光偏振免疫分析法等。结论：目前最常用的分析方法为荧光偏振免疫分析法和高效液相色谱法；随着液质联用仪的普及，分离效率高、分析速度快的液质联用技术有望成为血药浓度监测的主要方法。

    丙戊酸；体内分析；高效液相色谱法；液质联用；气相色谱法；高效毛细管电泳法；荧光偏振免疫分析法；均相酶免疫分析法

    丙戊酸(Valproic acid，VPA)是一种广谱抗癫痫药，对全身性癫痫的失神发作、肌阵挛发作和强直性阵挛发作有效，对单纯部分性发作和复杂性部分发作也有一定疗效。VPA的治疗浓度范围窄、个体差异大，治疗过程中须监测血药浓度，以达到个体化合理用药之目的。VPA分子无特征性的紫外吸收，其血药浓度的测定一直是体内药物分析的难点。本文系统归纳了现有的VPA分析方法，特别是对衍生化高效液相色谱(HPLC)法进行了详细阐述。

    1 HPLC法

    HPLC法是20世纪70年代发展起来的一种定量分析方法，具有准确、专属性强、重现性好等优点，在药物的体内分析领域有广泛应用。由于VPA分子结构缺乏生色基团，HPLC法监测VPA的血药浓度，大多需要将VPA柱前衍生化生成具有紫外吸收或荧光的酯类，再用紫外检测器、二极管阵列检测器或荧光检测器等检测。常用的紫外检测波长有248、254、262、300 nm等。不经过柱前衍生化处理而直接测定的高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法[1]报道较少。

    血样中VPA通常采用液-液萃取法提取。由于VPA的p Ka值为4.95，血样一般需用硫酸或盐酸等酸化处理。常用的萃取溶剂有正戊烷、正己烷、乙醚、氯仿、二氯甲烷和乙腈等，或它们的混合溶剂。衍生化后的溶液经固相萃取法处理，可除去反应液中残余的衍生化试剂，减少衍生化试剂对测定的干扰，有利于色谱柱的保护。

    柱前衍生化-HPLC法测定血清中VPA，通常采用C18柱，以甲醇-水或乙腈-水等二元流动相进行分离，并常用环己烷羧酸、1-环己烷烯羧酸、正庚酸、辛酸、壬酸、十一碳烯酸等作内标。该方法主要的区别是样品预处理过程中衍生化方法的不同 ......