贾倩倩，朱艳，龙海波，牛红心，周伟东，李申恒(南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心，广州510282)

    小白菊内酯对核转录因子κB的抑制作用及相关动物模型的研究进展Δ

    贾倩倩*，朱艳，龙海波，牛红心，周伟东，李申恒#(南方医科大学珠江医院中西医结合肾病中心，广州510282)

    目的：为小白菊内酯(PL)的进一步开发和应用提供参考。方法：查阅近年来相关文献，对PL抑制核转录因子(NF)-κB产生的药理作用及在此类研究中选用的动物模型进行综述。结果：PL通过抑制NF-κB，可发挥抗炎、抗肿瘤等多种药理作用，常用的有小鼠脓毒症、大鼠偏头痛、鼠纤维囊泡症、鼠肾损伤、裸鼠异种移植肾细胞癌等模型。结论：PL具有多种药理活性，是一种强有力的NF-κB抑制剂，应加大其开发力度。

    小白菊内酯；核转录因子κB；抑制作用；动物模型

    小白菊内酯(Parthenolide，PL)是一种从天然的紫苑属菊科植物Tanacetum parthenium中提取的倍半萜烯内酯类化合物，具有抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。其生物活性主要受三方面化学性质的影响，即烷化中心反应性、侧链亲脂性、分子几何位置和电子特征[1]，其作用机制多与抑制核转录因子(NF)-κB有关。本文主要就PL对NF-κB的抑制作用及相关动物模型的研究进展作一综述。

    1 NF-κB的组成、激活途径及其作用

    1.1 NF-κB的组成

    NF-κ B 是一个亚单位分子家族，包括 p50、p52、p65(RelA)、c-Rel和RelB，这些亚单位在许多细胞中以最高浓度的形式结合为同型二聚体或异二聚体。脓毒症时与炎症事件密切关联的是p50/p65异聚体，这种异聚体典型存在于胞浆中，处于失活状态，受抑制分子家族(包括IκB-α、IκB-β、IκB-γ、Iκ B-ε)的束缚，IκB与NF-κB的核定位信号位点结合而使NF-κB失活。

    1.2 NF-κB的激活途径

    有2条始发途径可导致NF-κB信号通路激活，即经典途经和替代途径。经典途径依赖IκB激酶复合体(IKK)-β、IKK-γ和IκB-α的降解，与p50/p65异聚体的易位有关，在调节与早期脓毒症有关的炎症反应及固有免疫反应中起重要作用；替代途径依赖IKK-α的同型二聚体和NF-κB诱导的激酶(NIK)，与p52/RelB异聚体的核易位有关，控制B淋巴细胞的成熟和淋巴器官形成。这2条途径不是完全分离的。当宿主细胞受到微生物代谢产物如革兰阴性菌的脂多糖(LPS)或革兰阳性菌的肽聚糖刺激后 ......