王谦，边晓丽，樊向妮，罗振吉，赵桂兰(.西安交通大学医学院，西安7006；2.陕西科技大学生命科学与工程学院，西安 7002)

    糖尿病的主要危害是高血糖诱发血管病变进而导致多种并发症发生[1-2]，而血糖的波动较持续性高血糖更易导致血管损伤[3-5]。餐后高血糖是导致血糖波动的主要原因之一，对于饮食结构以碳水化合物为主的亚洲人群更为突出。α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase inhibitor，α-GI)通过延缓碳水化合物的分解而降低餐后高血糖，对于控制餐后血糖波动及其糖尿病并发症具有其独特的优势。寻找新型α-GI成为抗糖尿病药物研究的热点之一[6]。本课题组在设计合成新型α-GI的研究中发现，具有取代基的酞酰亚胺类化合物(如图1中的化合物1)具有明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性(另文报道)。为了增加水溶性，在4-硝基酞酰亚胺的氮上引入吡喃葡萄糖基，合成了氮苷化合物5-硝基-2-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1H-异吲哚-1，3二酮(5-nitro-2-(β-D-glucopyranosyl)-1H-isoindole-1，3-dione，化合物2，即目标化合物)，对其α-葡萄糖苷酶抑制活性及降低餐后血糖活性进行了研究，以为开发新型α-GI奠定了基础。

    具有抑酶活性的酞酰亚胺类化合物的结构通式见图1。

    1 材料

    X-5数字显示显微熔点测定仪(郑州泽铭科技有限公司)；Bruker AVANCEⅡ300型核磁共 振(NMR)仪 、API-QTRAP 3200液相色谱-质谱(MS)联用仪(日本岛津制作所)；罗氏血糖仪(德国罗氏诊断公司)。

    α-葡萄糖苷酶(来源于酵母，加拿大Bio Basic Inc公司，批号：201004AX，活力：42U/mg)；4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNP-G，美国Sigma公司，批号：2009J03T4，纯度：>99.5%)；阿卡波糖片(拜耳医药保健有限公司，批号：201001040002，规格：每片100mg)；酞酰亚胺、无水葡萄糖均为分析纯；合成所用其他化学试剂均为市售分析纯或化学纯。

    昆明小鼠，♂，动物合格证号：陕动证字08-004，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。

    罗氏血糖试纸(德国罗氏诊断公司，批号：201007050411)；葡萄糖测试盒(南京建成生物工程研究所，批号：20100924)。 ......