方 瑜，潘振华，曹德英(河北医科大学药学院，石家庄 050017)

    厄贝沙坦是目前唯一具有全程干预糖尿病肾病进程证据的血管紧张素受体拮抗药(ARB)[1]。对于给予厄贝沙坦干预早期糖尿病肾病的患者，长期坚持治疗是成功的关键。对于血压正常的早期糖尿病肾病患者，患者口服厄贝沙坦普通片剂后，其在胃内崩解，药物较快地溶出并被吸收，体内血药浓度迅速达到峰值。由于厄贝沙坦的生理活性，部分患者可能出现一过性体位性低血压。该不良反应的发生，将严重降低患者的依从性，从而导致干预失败。开发厄贝沙坦胃滞留渗透泵片，控制患者口服厄贝沙坦后的血药浓度保持在平稳的水平，避免血药峰谷波动现象[2]，减少不良反应，从而提高患者依从性，可使厄贝沙坦干预早期糖尿病肾病患者获得成功。笔者制备了厄贝沙坦胃滞留渗透泵片，并采用高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定了Beagle犬血浆中厄贝沙坦浓度，考察了厄贝沙坦胃滞留渗透泵片在Beagle犬体内的药动学并评价了缓释作用。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1100液相系统，包括G1311A型四元输液泵、G1321A荧光检测器、G1313A型自动进样器、G1316A型柱温箱和G1379A型脱气机(美国Agilent公司)；BY300A型小型包衣机(上海黄海药检仪器厂)。

    1.2 药品与试剂

    厄贝沙坦对照品(批号：100607-200301，纯度：99.8%)、缬沙坦对照品(批号：100651-200902，纯度：99.9%)均由中国食品药品检定研究院提供；厄贝沙坦原料药(修正药业集团柳河制药有限公司，批号：20101101，纯度：99.6%)；厄贝沙坦胃滞留渗透泵片(河北医科大学药学院自制，批号：20110601，规格：每片150 mg)；厄贝沙坦片(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号：1004043，规格：每片150 mg)；甲醇、乙腈为色谱纯，磷酸、三乙胺、二氯甲烷均为分析纯，其他辅料均为药用级。

    1.3 动物

    健康Beagle犬6只 ......